МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

РОССИЙСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ

ПОСЛЕДИПЛОМНОГО ОБРАЗОВАНИЯ МЗ РФ

«Утверждаю»

Председатель секции по педиатрии

Ученого Совета МЗ РФ

Профессор Балева Л.С.

Протокол № 2 от 23.03.2004г.

ПРЕБИОТИКИ И ПРОБИОТИКИ ПРИ НАРУШЕНИЯХ

КИШЕЧНОГО МИКРОБИОЦЕНОЗА У ДЕТЕЙ.

МОСКВА

2004

Пособие содержит информацию о нормальной микрофлоре кишечника, препаратах и продуктах, содержащих пре – и пробиотики. Роль кишечной микрофлоры важна для поддержания нормального функционирования кишечника, ее влияние на эпителий кишечника, функционирование слизистой, всасывание витаминов и нутриентов. Многие из пре- и пробиотиков используются в настоящее время для лечения большого спектра заболеваний желудочно-кишечного тракта, включая инфекционные и неинфекционные диареи, пищевую аллергию, хронические колиты.

Пособие предназначено для врачей-педиатров, детских гастроэнтерологов, стационаров, поликлиник, санаториев, домов ребенка, врачей общей практики, семейных врачей.

Авторский коллектив:

Коровина Нина Алексеевна – профессор, доктор медицинских наук, заведующая кафедрой педиатрии Российской медицинской академии последипломного образования МЗ РФ, заслуженный врач РФ.

Захарова Ирина Николаевна – доктор медицинских наук, профессор кафедры педиатрии РМАПО МЗ РФ, врач высшей категории.

Костадинова Валентина Николаевна – кандидат медицинских наук, врач-педиатр.

Гетманова Ирина Викторовна - кандидат медицинских наук, врач-гастроэнтеролог Детского научно-практического центра противорадиационной защиты МЗ РФ.

Малова Наталья Евгеньевна- кандидат медицинских наук, ассистент кафедры педиатрии РМАПО МЗ РФ.

Скуинь Наталья Александровна – врач-педиатр.

Рецензент – заведующая кафедрой детских инфекционных болезней РМАПО МЗ РФ профессор, доктор медицинских наук Мазанкова Л.Н.

Рецензент - профессор кафедры детских болезней РГМУ, доктор медицинских наук Бельмер С.В.

СЛОВАРЬ ТЕРМИНОВ.

АУТОФЛОРА - собственная микрофлора.

АУТОХТОННАЯ ФЛОРА – флора характерная для определенной области организма (кишечника).

АЛЛОХТОННАЯ ФЛОРА - транзиторная микрофлора, характерная другим областям организма.

АНАЭРОБНАЯ МИКРОФЛОРА – микроорганизмы, живущие без свободного кислорода (кишечная палочка, иерсинии, стафилококки, стрептококки, шигеллы др.).

АНТАГОНИЗМ – конкуренция сочленов микробиоценоза за пищу и жизненное пространство.

АЭРОБНАЯ МИКРОФЛОРА – микроорганизмы, жизнедеятельность которых возможна только при наличии свободного кислорода (микобактерии туберкулеза, возбудитель дифтерии др.).

БИОПЛЕНКА – состоит из бактериального экзополисахарида, покрывающего поверхность эпителия кишечника и являющегося «жилищем» для аутохтонной флоры.

ГЛИКОКАЛИКС- компонент мембраны, образующийся на апикальной поверхности энтероцитов, состоящий из множества мукополисахаридных нитей, образующих особую сеть

ДИСБАКТЕРИОЗ – любые качественные и количественные изменения типичной для данного биотопа микрофлоры человека и животных, возникающие в результате воздействия на макро- и микроорганизм различных факторов экзогенного и эндогенного характера, влекущие за собой клинические проявления со стороны макроорганизма или являющиеся следствием каких-либо патологических процессов в организме.

ДИСБИОЗ – микробиологический дисбаланс в организме, который со временем проявляет себя местными симптомами, а затем и общими нарушениями, которые отягощают течение различных заболеваний

ДИСБАКТЕРИОЗ КИШЕЧНИКА-это микробиологическое понятие, характеризующее нарушения в качественном составе и количественном соотношении бактериальных представителей кишечной микрофлоры.

ЗАЩИТНАЯ МИКРОФЛОРА КИШЕЧНИКА – флора, представленная бифидобактериями, лактобактериями, полноценными кишечными палочками.

ИНДИГЕННАЯ ФЛОРА (ОБЛИГАТНАЯ, РЕЗИДЕНТНАЯ) – микрофлора, представленная микроорганизмами постоянно присутствующими в организме человека

КОЛОНИЗАЦИОННАЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ – совокупность микроорганизмов, придающих стабильность нормальной флоре и обеспечивающих предотвращение заселения организма хозяина посторонними микроорганизмами.

КОММЕНСАЛИЗМ – форма симбиоза, характеризующаяся тем, что один из паразитов системы возлагает на другого регуляцию своих взаимоотношений с внешней средой, но не вступает с ним в тесную связь.

М-МИКРОФЛОРА – микроорганизмы, обитающие в слизистой оболочке кишечника и образующие плотный бактериальный «дерн», обеспечивающий колонизационную резистентность кишечной стенки и нормальное течение метаболических процессов в ее эпителиальных клетках.

МИКРОБИОЦЕНОЗ - своеобразная динамическая микроэкологическая система, способствующая созданию более или менее однородных условий для нормальной жизнедеятельности аутофлоры и выполняющая или регулирующая многочисленные функции макроорганизма.

МУТУАЛИЗМ – взаимное полезное сотрудничество микрофлоры.

НОРМАЛЬНАЯ ФЛОРА - совокупность типичных для определенного биологического вида ассоциаций микроорганизмов, естественная жизнедеятельность которых происходит в тех органах и тканях макроорганизма, которые сообщаются с внешней средой (представлена бифидобактериями, лактобактериями и кишечными палочками).

П-МИКРОФЛОРА (ПРОСВЕТНАЯ) - микрофлора, представленная микроорганизмами, живущими в просвете кишечника (бактероиды, вейлонеллы, энтеробактерии и др.).

ПАРАЗИТИЗМ – когда один компонент (паразит) может выжить, только нанося вред другому.

ПАТОГЕННАЯ МИКРОФЛОРА КИШЕЧНИКА – флора, представленная сальмонеллами, шигеллами, энтеропатогенными кишечными палочками, иерсиниями, клостридиями, хеликобактером.

ПРЕБИОТИКИ – неперевариваемые в кишечнике компоненты пищи, способные оказывать благоприятный эффект на организм через селективную стимуляцию роста и/или активности представителей нормальной микрофлоры кишечника.

ПРОБИОТИКИ - препараты и продукты питания, в состав которых входят вещества микробного и немикробного происхождения, оказывающие при естественном способе введения благоприятные эффекты на физиологические функции и биохоимические реакции организма хозяина путем оптимизации его микроэкологического статуса (то есть любые живые, убитые микроорганизмы, их структурные компоненты, метаболиты, вещества другого происхождения, оказывающие положительное влияние на функционирование микрофлоры хозяина)

САПРОФИТНАЯ МИКРОФЛОРА КИШЕЧНИКА – микроорганизмы, питательной средой для которых являются промежуточные или конечные продукты жизнедеятельности макроорганизма (дрожжи, сапрофитный и эпидермальный стафилококк).

СИМБИОНТЫ - организмы разных биологических видов с взаимосвязанной и обоюдовыгодной совместной жизнедеятельностью, т.е., находящиеся в состоянии симбиоза.

СИМБИОЗ - одна из разновидностей взаимоотношений между организмами различных биологических видов, в основе которой лежит принцип взаимной выгоды совместного сосуществования. Взаимоотношения между микроорганизмами и макроорганизмом не определяются только этими понятиями.

СИНБИОТИКИ – комбинация пребиотиков и пробиотиков.

УСЛОВНО-ПАТОГЕННАЯ МИКРОФЛОРА КИШЕЧНИКА – флора, вызывающая в определенных условиях заболевания у людей с пониженной сопротивляемостью, представленная протеем, коагулазо-положительным стафилококком, гемолитическим стрептококком, спороносными анаэробами.

ФАКУЛЬТАТИВНАЯ МИКРОФЛОРА – транзиторная, временная, заносная микрофлора, состав которой меняется.

ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ НАРУШЕНИЯ ЖКТ – нарушения моторной функции соматической чувствительности, а также изменения секреторной, всасывающей функций, микрофлоры пищеварительной системы и иммунного ответа.

Функциональное питание - включение в рацион человека таких продуктов или веществ естественного происхождения, которые оказывают определенное регулирующее воздействие на организм в целом или его определенные системы, нормализуя их функции.

ЭУБИОТИКИ - фармакопейные препараты из живых микроорганизмов, предназначенные для коррекции микрофлоры хозяина.

ВВЕДЕНИЕ.

Экологическая система, компонентами которой является макроорганизм, его микрофлора и окружающая среда характеризуется единством и способностью к саморегуляции. В результате различных неблагоприятных воздействий и патологических состояний могут происходить качественные и количественные изменения нормальной микрофлоры кишечника. Развитие дисбактериоза кишечника приводит к отягощению течения основного заболевания, ухудшает его прогноз и исход. Dubos еще в 1966 году высказал положение о том, что «многие характеристики взрослого организма, кажущиеся наследственными, в действительности определяются состоянием микробиоценоза, сформировавшегося на самых ранних этапах жизни ребенка и существенно влияющего на его морфологический и физиологический статус”. Многочисленные исследования последних десятилетий убедительно показали, что продукты питания содержат природные компоненты, обладающие не только пищевой ценностью для организма, но и регулирующие его многочисленные функции. В публикациях обсуждаются вопросы не только рационального, но и так называемого оптимального (здорового) питания, которое предусматривает индивидуальный подбор пищи, в максимальной степени, удовлетворяющей потребностям человека в энергетических, пластических и регуляторных компонентах. При этом биологически активные вещества, содержащиеся в продуктах питания, при систематическом употреблении способны поддерживать и регулировать конкретные физиологические функции организма, биохимические и поведенческие реакции, что может способствовать сохранению здоровья человека, его устойчивости к заболеваниям.

ЗНАЧЕНИЕ НОРМАЛЬНОЙ МИКРОФЛОРЫ ДЛЯ ПОДДЕРЖАНИЯ МИКРОБИОЦЕНОЗА ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА.

В 1681 году голландский исследователь Антони Ван Левенгук впервые сообщил о своих наблюдения относительно бактерий и других микроорганизмов, обнаруженных в человеческих фекалиях и выдвинул гипотезу о совместном существовании различных видов бактерий в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Значительно позже, в 1850 году, Луи Пастер развил концепцию о функциональной роли бактерий в ферментационном процессе. Немецкий врач Роберт Кох продолжил исследования в данном направлении и создал методику выделения чистых культур, позволяющую идентифицировать специфичные бактериальные штаммы, что необходимо для разграничения болезнетворных и полезных микроорганизмов. В 1888 году Илья Ильич Мечников, работая в Институте Луи Пастера, обосновал теорию о том, что в кишечнике человека обитает комплекс микроорганизмов, которые оказывают на организм «аутоинтоксикационный эффект» полагая, что введение в ЖКТ «здравословных» бактерий способно модифицировать действие кишечной микрофлоры и противодействовать интоксикации.

Микрофлора, присутствующая на коже и слизистых оболочках открытых полостей, включает в себя десятки и сотни разнообразных видов микроорганизмов. Пищеварительный тракт представляет собой открытую систему, посредством которой осуществляется контакт макроорганизма с внешней средой и присутствующими в нем микробами. Нормальная микрофлора кишечника необходима для поддержания на оптимальном уровне метаболических процессов, протекающих в макроорганизме, а также для создания высокой колонизационной резистентности организма хозяина по отношению к патогенным микробам. Нормальной аутофлорой принято считать совокупность типичных для определенного биологического вида ассоциаций микроорганизмов, естественная жизнедеятельность которых происходит в тех органах и тканях макроорганизма, которые сообщаются с внешней средой. Нормальная аутофлора выполняет важнейшие физиологические и иммунологические функции в макроорганизме и является составной частью микробиоценоза человека.

Окружающая человека среда обитания (воздух, почва, вода, продукты питания, различные предметы и др.) обильно обсеменена различными видами микроорганизмов, с которыми он соприкасается. Многие из этих микробов не способны к сосуществованию с макроорганизмом. Однако есть и такие, которые в процессе своего эволюционного развития приобрели свойства сапрофитов, а некоторые даже стали симбионтами, необходимыми для нормальной жизнедеятельности организма-хозяина. Сапрофиты — микроорганизмы, питательной средой для которых являются промежуточные или конечные продукты жизнедеятельности макроорганизма. Симбионты — организмы разных биологических видов с взаимосвязанной и обоюдовыгодной совместной жизнедеятельностью, т.е., находящиеся в состоянии симбиоза. Симбиоз - одна из разновидностей взаимоотношений между организмами различных биологических видов, в основе которых лежит принцип взаимной выгоды совместного сосуществования. Взаимоотношения между микроорганизмами и макроорганизмом не определяются только этими понятиями. Можно также выделить паразитизм (один компонент может выжить только нанося вред другому), мутуализм (взаимное полезное сотрудничество), комменсализм (безвредное нахлебничество). Для микросреды также характерно понятие антагонизма, то есть конкуренция членов микробиоценоза за пищу и жизненное пространство. Таким образом, на примере кишечной экосистемы можно говорить о существовании сложной разветвленной системы кооперации между населяющими кишечник популяциями микроорганизмов.

Нормальная микрофлора кишечника на 92-95% состоит из строго анаэробных видов бактерий. Аэробы и факультативные анаэробы составляют от 2 до 5 %. Состав кишечной микрофлоры достаточно индивидуален, но при этом количественные соотношения между различными микробными популяциями характеризуются определенной стабильностью. Изменения условий жизни организма-хозяина может приводить к изменениям в составе и численности кишечной микрофлоры, что не всегда является безразличным для макрооганизма.

В зависимости от количества определенных микроорганизмов в фекалиях здорового ребенка и частоты их выявления, принято выделять главную, сопутствующую и остаточную микрофлору толстого кишечника.

· Главная (облигатная, основная, автохтонная, индигенная, резидентная) микрофлора толстого кишечника. В ее состав входят бифидобактерии, бактероиды. Сумма всех микроорганизмов данной группы составляет не менее 90% от всего количества микробов, содержащихся в каловых массах.

· Сопутствующая (факультативная) микрофлора толстого кишечника, представителями которой являются лактобактерии, кишечная палочка с полноценными ферментативными свойствами, фекальный стрептококк. Удельный вес их соствляет не более 10% суммарного количества микроорганизмов толстого кишечника.

· Остаточная (аллохтонная, транзиторная, случайная) микрофлора толстого кишечника составляет не более 1% от всего количества микроорганизмов кишечного биоценоза. В ее состав могут входить стафилококки, протей, дрожжеподобные грибы, цитробактер, энтеробактер, клебсиеллы, стрептококки и др.

По типу продуцируемых ферментов толстокишечная микрофлора делится на протеолитическую (гнилостную) и сахаролитическую (бродильную):

Таблица 1.

Основной путь метаболизма представителей кишечной флоры.

ПРОТЕОЛИТИЧЕСКАЯ (потенциально патогенные микроорганизмы*)	САХАРОЛИТИЧЕСКАЯ (полезные микроорганизмы)
Бактероиды Протей Клостридии* Ристелла Кишечная палочка*	Бифидобактерии Лактобактерии Фекальный стрептококк

И.Б.Куваева и К.С.Ладодо (1991) предложили выделять микрофлору:

- защитную (бифидобактерии, лактобактерии, полноценные эшерихии)

- сапрофитную (дрожжи, сапрофитный и эпидермальный стафилококк)

- условно-патогенную (протей, кандида, коагулазоположительный стафилококк, гемолитический стрептококк, спороносные анаэробы)

- патогенную (сальмонеллы, шигеллы, энтеропатогенные эшерихии, иерсинии, клостридии, хеликобактер).

Указанное деление в определенной степени условно, однако, с позиций характеристики функционального состояния колонизационной резистентности кишечника, оно вполне целесообразно и обосновано.

Колонизационная резистентность – совокупность механизмов, придающих стабильность нормальной микрофлоре и обеспечивающих предотвращение заселения организма хозяина посторонними микроорганизмами.

Микробиоценоз кишечника представляет собой динамическую экологическую систему, сспообствующую созданию однородных условий для нормальной жизнедеятельности аутофлоры и регулирующую многочисленные функции макроорганизма. Недостаток или избыток того или иного субстрата или метаболита является сигналом для усиления роста или гибели соответствующего звена экосистемы. В процессе эволюции произошла специализация функций постоянных представителей нормальной микрофлоры. В настоящее время совокупность всех микробиоценозов человека следует рассматривать, как своеобразный экстракорпоральный орган. Известно, что в кишечнике взрослого человека суммарно находится свыше 1 кг микроорганизмов [Шендеров Б.А. (2001)].

СТАНОВЛЕНИЕ МИКРОБИОЦЕНОЗА КИШЕЧНИКА У НОВОРОЖДЕННОГО РЕБЕНКА.

Становление и функциональное развитие желудочно-кишечной экосистемы новорожденного начинается с момента рождения и динамично меняется с увеличением возраста человека. В настоящее время выявлены общие закономерности заселения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) человека микроорганизмами. В нормальных условиях микрофлора влагалища у беременной в основном представлена Lactobacilus acidophilus, которые препятствуют развитию патогенных микроорганизмов, а видовой спектр бифидобактерий и остаточная флора соответствуют микробному пейзажу толстого кишечника [Соловьева И.В.(1987)]. Поражения слизистых наружных гениталиев беременной женщины repnec-вирусами, хламидиями, микоплазмами, грибами или другими оппортунистическими возбудителями отражает нарушение биоценоза влагалища и способствуют контаминации новорожденного патогенными микроорганизмами. В период внутриутробного развития ЖКТ плода стерилен. Во время родов новорожденный колонизирует свой ЖКТ через рот, проходя по родовым путям матери. Первичное заселение микробами стерильного до рождения ребенка осуществляется при прохождении через родовые пути матери за счет микрофлоры влагалища. У детей, рожденных путем «кесарева сечения», этот фактор имеет особое значение, так как у них обнаруживается меньшее количество лактобактерий в желудочно-кишечном тракте в первые дни жизни, по сравнению с теми детьми, которые родились естественным образом. Вот почему у этих детей после рождения часто наблюдается высокий титр факультативных анаэробных штаммов, например Е.coli или стрептококков. Немаловажное значение имеет микрофлора ухаживающих за ребенком людей («госпитальная» флора).

Выделяют три фазы заселения пищеварительного тракта у новорожденного:

- первая – асептическая, продолжительностью 10-20 часов.

- вторая – заселение микроорганизмами, продолжительностью 2-4 суток.

- третья – стабилизация микрофлоры с последующим преобладанием бифидобактерий.

В первые часы и дни кишечник новорожденного заселяется микрококками, стафилококками, энтерококками, клостридиями. Затем появляются кишечные палочки, лакто - и бифидобактерии. Позднее бифидобактерии становятся доминирующей флорой, в кишечнике присутствуют бактероиды, стрептококки, спириллы, эубактерии. Одним из клинических критериев “физиологического заселения” кишечника новорожденного является определенное содержание в фекалиях бифидофлоры. Результаты, полученные в результате проведения ряда исследований, показывают, что первичное строение желудочно-кишечной экосистемы у новорожденных зависит от многих факторов. И.Б.Куваева и К.С.Ладодо (1991) считают, что на становление нормальной микрофлоры кишечника влияют:

- состояние микробиоценоза родовых путей матери;

- особенности микробного загрязнения окружающей среды;

- активность неспецифических факторов защиты (бактерицидность, резистентность кожных покровов, активность макрофагов, лизоцима, пероксидазы, интерферона и т.д.);

- активность пассивного иммунитета, передаваемого через грудное молоко (специфического и неспецифического);

- особенности HLA системы, определяющей строение рецепторов, адгезивно взаимодействующих с бактериями.

Помимо вышеназванных факторов для оценки биоценоза кишечника новорожденного имеет значение:

- гормональный фон матери (уровень эстрогенов) во время беременности;

- течение беременности (наличие гестоза, заболеваний матери во время беременности, особенно гестационного пиелонефрита).

- состояние плаценты при рождении;

- возможность пре- или интранатального инфицирования;

- длительность безводного промежутка;

- наличие реанимационных мероприятий в родах;

- сроки прикладывания ребенка к груди.

Процесс развития нормальной аутофлоры кишечника может нарушаться у детей, инфицированных внутриутробно, при заболеваниях матери во время беременности или при гестозах, при наличии у женщины хронических очагов инфекции. Существенное значение в нарушении процессов становления микробного биоценоза имеют раннее и дородовое излитие околоплодных вод, проведение реанимационных мероприятий детям, родившимся в асфиксии. В дальнейшем формирование микрофлоры кишечника определяется:

· характером вскармливания;

· степенью зрелости новорожденного;

· состоянием здоровья новорожденного;

· условиями окружающей среды (видовой микробный состав и степень обсемененности предметов ухода, обслуживающего персонала, соблюдение противоэпидемических режимных мероприятий и др.);

Следует отметить, что широко распространенный термин “транзиторный дисбактериоз новорожденного” методологически некорректен. Поскольку речь идет о естественном процессе бактериального заселения кишечника новорожденного ребенка, то, очевидно, правильнее называть этот период “фазой первичной микробной колонизации ЖКТ”.

Роль грудного молока в становлении полноценного микробиоценоза желудочно-кишечного тракта многогранна и уникальна. Высокие уровни скекреторного иммуноглобулина класса A грудного молока компенсируют транзиторный физиологический дефицит системы секреторных иммуноглобулинов новорожденного и защищают слизистые ЖКТ от возбудителей кишечных инфекций [Куваева И.Б., Ладодо К.С.(1991)]. Поступающие с молоком матери в пищеварительную систему ребенка такие “защитные” компоненты, как лизоцим, лактоферрин, пропердины, пероксидаза, материнские макрофаги и лимфоциты, выполняют протективную роль и опосредованно способствуют формированию нормального микробиоценоза ЖКТ ребенка. Молочный сахар женского молока, представленный в виде β-лактозы, ускоряет продвижение химуса по пищеварительному тракту, в результате чего значительная часть β-лактозы успевает дойти до толстого кишечника, не подвергшись гидролизу β-галактозидазой энтероцитов. Благодаря этому создаются оптимальные условия для жизнедеятельности нормальной микрофлоры толстого кишечника, поскольку β-лактоза является отличной питательной средой для бифидо- и лактобактерий, а также кишечной палочки. При гидролизе β-лактозы нормальной кишечной флорой образуются молочная, уксусная и муравьиная кислоты, которые в свою очередь подавляют развитие патогенных микроорганизмов.

Уровень отдельных представителей фекальной микрофлоры детей, находящихся на грудном и искусственном вскармливании различен. Риск развития желудочно-кишечных дисфункций и кишечных инфекций в течение первых дней после рождения более низкий у детей, получающих грудное молоко. При кормлении детей грудью бифидобактерии быстрее становятся доминирующей флорой за счет:

- олигосахаридов и некоторых гликопротеинов женского молока, которые являются специфичными факторами роста бифидобактерий;

- более низкого уровня белка в женском молоке, по сравнению со смесями и коровьим молоком;

- наличия в женском молоке лактоферрина, лактопероксидазы, противостафилококкового фактора, некоторых липидов, а также других иммунологических факторов, оказывающих влияние на рост условно-патогенной и патогенной микрофлоры;

- иммуномодулирующего эффекта, который оказывают некоторые микроорганизмы.

Если ребенок прикладывается к груди матери в первые 12 и 24 часа после рождения, то бифидобактерии обнаруживаются в кале младенцев в 60% и 50% соответственно. При более позднем прикладывании эта флора обнаруживается лишь у каждого третьего-четвертого ребенка.

Диаграмма 1.

Влияние характера вскармливания ребенка на микрофлору кишечника у детей раннего возраста (в %).

У детей группы повышенного риска (недоношенные, переношенные, незрелые, с пренатальной дистрофией, с анте- и /или интранатальной гипоксией), поздно прикладываемых к груди или вскармливаемых стерилизованным, лишенным защитных и бифидогенных факторов молоком, становление нормального микробного биоценоза происходит в более поздние сроки, иногда только к концу 3-4 недели жизни [Вихирева З.Н.(1983)]. Возникновение заболеваний на этом фоне и необходимость применения антибактериальных препаратов еще больше углубляют нарушения микробиоценоза кишечника у младенцев.

После окончания кормления грудью и перехода к общей пище экосистема желудочно-кишечного тракта ребенка приобретает завершенный вид, характерный для 2-х летнего возраста. Таким образом, более быстрому становлению нормального биоценоза у новорожденного, способствуют раннее прикладывание к груди и естественное вскармливание.

РОЛЬ МИКРОФЛОРЫ КИШЕЧНКА В ПОДДЕРЖАНИИ НОРМАЛЬНОГО БИОЦЕНОЗА КИШЕЧНИКА.

Нормальная микрофлора кишечника необходима для поддержания на оптимальном уровне метаболических процессов, происходящих в макроорганизме, а также для создания высокой колонизационной резистентности организма хозяина по отношению к патогенным микробам. Экологическая система, компонентами которой является макроорганизм, его микрофлора и окружающая среда характеризуется единством и способностью к саморегуляции. В результате различных неблагоприятных воздействий и патологических состояний могут происходить качественные и количественные изменения нормальной микрофлоры кишечника. Биопленку с входящими в ее состав микроорганизмами можно рассматривать как мишень, которая первой вовлекается в процессы распознавания, адсорбции и транслокации, метаболизма как полезных, так потенциально вредных агентов.

Нормальная микрофлора представляет собой неспецифический барьер, после прорыва которого включаются все последующие неспецифические и специфические иммунные и биохимические механизмы защиты макроорганизма. Представители нормальной микрофлоры присутствуют в организме в виде фиксированных к определенным рецепторам микроколоний, заключенных в биопленку, которая, как перчатка, покрывает кожу и слизистые открытых полостей и состоит, помимо микроорганизмов, из экзополисахаридов различного состава, а также муцина. Биопленка регулирует взаимоотношения между макроорганизмом и окружающей средой. Благодаря наличию в биопленке сложной и разветвленной системы кооперации между многочисленными микробными популяциями, попадающий в организм исходный субстрат, в результате микробной трансформации и каскада реакций превращается в промежуточный или конечный продукт с той или иной биологической или фармакологической активностью [Шендеров Б.А.(1998].

Нормальная микрофлора кишечника оказывает важное влияние на защитные и обменно-трофические адаптационные механизмы организма. Состояние микробиоценоза кишечника имеет важнейшее физиологическое значение для жизнедеятельности растущего детского организма, особенно в период транзиторной иммунологической и ферментативной незрелости у детей раннего возраста. Обладая высоким сродством к рецепторам энтероцитов и адгезируя с ними, представители нормальной кишечной микрофлоры тем самым уменьшают потенциал патогенного воздействия на стенку кишечника со стороны болезнетворных микроорганизмов. Одновременно с этим, нормальная аутофлора, вызывая стимулирующее антигенное раздражение слизистых кишечника, потенцирует созревание механизмов общего и локального иммунитета [Гуторова Л.Д.(1974), Куваева И.Б.(1976), Панчишина М.В.(1983)]. Возрастает синтез иммуноглобулинов, пропердина, комплемента, лизоцима. При нормальных количественных и качественных характеристиках кишечной микрофлоры повышаются концентрация неспецифических факторов иммунитета и их антибактериальная активность. Ассоциативные связи между энтероцитами и микробными колониями естественной аутофлоры приводят к формированию на поверхности интестинальных слизистых защитного биослоя, «уплотняющего» стенку кишечника и препятствующего проникновению в кроваток токсинов болезнетворных возбудителей [Блохина И.Н, Дорофейчук В.Г.(1977)], Ленцнер Х.П., Ленцнер А.А.(1982), Вихирева З.Н.(1983), Пинегин Б.В. и соавт.(1984), Бондаренко В.М. и соавт. (1994)]. В процессе жизнедеятельности нормальной кишечной флоры выделяются органические кислоты (молочная, уксусная, муравьиная, пропионовая, масляная), которые способствуют подкислению химуса, препятствуя размножению патогенных и условно-патогенных бактерий в кишечнике. Кроме этого, синтезируемые кишечной аугофлорой различные антибиотические вещества (колицины, лактолин, стрептоцид, низин, лизоцим и др.) непосредственно оказывают бактерицидное или бактериостатическое воздействие на болезнетворные микроорганизмы. Препятствуя профилерации патогенных, гнилостных и газообразующих бактерий, нормальная аутофлора кишечника тем самым предупреждает синтез аммиака, токсических аминов, фенола, двуокиси серы, крезола и других токсических продуктов жизнедеятельности.

Нормальная кишечная аутофлора принимает активное участие в процессах пищеварения. Нерасщепленные в тонкой кишке белки, жиры, углеводы под воздействием нормальной микрофлоры толстого кишечника подвергаются ферментативному расщеплению. Образующиеся при этом продукты бактериального переваривания легко всасываются кишечной стенкой и являются полноценным пластическим и энергетическим материалом для метаболических процессов организма. У новорожденных и детей грудного возраста нормальная аутофлора кишечника облегчает гидролиз казеина, синтезируя фосфопротеин-фосфатазу, а также способствует утилизации молочного сахара, подвергая его расщеплению β-галактозидазой. Образующиеся при бактериальном гидролизе конечные продукты распада белков и аминокислот - индол, скатол, фенол активизируют кишечную перистальтику и стимулируют нормальное продвижение по кишечнику каловых масс.

Нормальная кишечная аутофлора принимает участие в биохимических процессах жирового и пигментного обмена. Под действием нормальной микрофлоры толстого кишечника прямой билирубин (диглюкуронид билирубина) трансформируется в уробилиноген. При количественных или качественных изменениях микробного пейзажа кишечника, выделенный с желчью прямой билирубин подвергается ферментативному воздействию бетта-глюкуронидазой кишечной стенки с образованием токсичного неконьюгированного (непрямого) билирубина. Последний, всасываясь в кишечнике, поступает в кровоток и может увеличивать интоксикационный потенциал при желтухе, особенно у новорожденных при еще функционирующем венозном (аранциевом) протоке. Естественная аутофлора кишечника активно участвует в обмене холина, желчных и жирных кислот с образованием дезоксихолевой кислоты, копростерина и других продуктов метаболизма. Образовавшиеся продукты бактериальной ферментации способствуют нормализации калообразования и эвакуации кишечного содержимого. Отмечено благоприятное влияние кишечной микрофлоры на процессы всасывания и обмена веществ, утилизации кальция, железа, витамина Д.

Естественная аутофлора кишечника тормозит процессы декарбоксилирования пищевого гистидина, уменьшая тем самым синтез гистамина, а следовательно, -снижает риск пищевой аллергии у детей. Благодаря нормальной кишечной аутофлоре происходит эндогенный синтез многих витаминов (никотиновая и фолиевая кислоты, тиамин, биотин, цианкобаламин, витамины К, С, Н), а также улучшается всасывание витаминов Д и Е, поступивших в организм с пищей [Гончарова Г.И. и Поспелова В.В.(1967), Билибин А.Ф.(1971), Вилако К.П. и соавт.(1975), Шмелев Н.А. с соавт. (1977)]. Важная роль отводится естественной флоре кишечника в синтезе незаменимых для организма аминокислот.

Таблица 2.

Состав анаэробной и аэробной микрофлоры толстой кишки здорового человека.

Анаэробная микрофлора	Аэробная микрофлора
Бифидобактерии Бактероиды Лактобактерии (факультативные) Фузобактерии Анаэробные кокки Вейлонеллы Клостридии и др.	Кишечная палочка Стрептококки (энтерококк, гемолизирующий стрептококк) Стафилококки Клебсиеллы Протей Дрожжи Кампилобактер и др.

Представителями защитной флоры кишечника являются бифидобактерии, лактобактерии и кишечные палочки с неизмененными ферментативными свойствами.

Таблица 3.

Качественный и количественный состав

микрофлоры кишечника у здоровых людей.

Название группы микроорганизмов	Дети 1-го года жизни	Взрослые
Бифидобактерии	10¹⁰- 10¹¹	10⁹- 10¹⁰
Лактобактерии	10⁶- 10⁷	10⁷- 10⁸
Бактероиды	10⁷- 10⁹	10⁹- 10¹⁰
Фузобактерии	≤10⁶	10⁸- 10⁹
Вейонеллы	≤10⁵	10⁵- 10⁶
Эубактерии	10⁶- 10⁷	10⁹- 10¹⁰
Пептострептококки	≤10 ⁵	10⁹- 10¹⁰
Клостридии (лецитиназопозитивные)	≤10 ⁵	≤10 ⁵
Клостридии (лецитиназонегативные)	≤10 ⁷	10⁷- 10¹⁰
E. coli с типичными свойствами др. энтеробактерии	10⁷- 10⁸ ≤10 ⁴	10⁷- 10⁸ ≤10 ⁴
Энтерококки	10⁶- 10⁷	10⁷- 10⁸
Стафилококки: St. epidermidis St. аureus	≤10 ⁵ ≤10 ¹	≤10 ⁴ ≤10 ²
Аэробные бациллы	≤10 ³	≤10 ⁵
Candida	≤10³	≤10 ⁵

БИФИДОБАКТЕРИИ. В настоящее время известно, что род бифидобактерий насчитывает 32 вида. Они впервые выделены учеником И.И.Мечникова - Henry Tisser в 1899 году. В 1905 году И.И.Мечников предпринял первую попытку использовать бифидобактерии в лечебных целях у больных осторой диареей. В настоящее время продукты, содержащие бифидобактерии, относят к функциональному питанию.

Наиболее важное значение для желудочно-кишечного тракта человека играют B.bifidum, B.infantis, B.breve, B.longum и B.adolescentis. В настоящее время открыты новые разновидности – B.lactis, B.inopintanum, B.denticolens и другие. Бифидобактерии образуют уксусную и молочную кислоты, но не образуют углекислый газ. Оптимальная температура для их роста – 37-40 градусов С, рН= 6,5-7,0. Бифидобактерии не растут в присутствии кислорода, для их роста необходимы бикарбонаты, углеводы, углекислый газ. Бифидабактерии представляют собой строго анаэробные бактерии, составляющие подавляющую часть облигатной пристеночной и полостной аутофлоры толстого кишечника, как у детей, так и у взрослых.

Рисунок 2.

Влияние бифидобактерий на организм человека

(Gibson G.R., Roberfroid M.D.( 1998), Jon a Vanderhoof et al.(1998)

Восстановление баланса микрофлоры толстого кишечника после антибактериальной терапии

БИФИДОБАКТЕРИИ

Синтез витаминов группы В, фолиевой кислоты

Снижение уровня NН3 в крови

Находясь в постоянном и тесном взаимодействии со слизистыми толстого кишечника, бифидобактерии являются одним из важнейших звеньев в системе колонизационной резистентности ЖКТ. Видовой состав бифидофлоры во многом определяется характером питания. Выраженная протективная активность бифидобактерий обусловлена их высокой адгезивностью к слизистой толстого кишечника. Доминирующее положение бифидобактерий в кишечнике обеспечивает защиту организма от патогенной микрофлоры, особенно у детей первого года жизни. Бифидобактерии продуцируют кислоты, лизоцим, бактериоцины, спирты, благодаря чему препятствуют проникновению микробов в верхние отделы желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Способствуя формированию неспецифической резистентности, бифидофлора не оказывает заметного антигенного воздействия на общий иммунитет (Freter R., 1974). Доказано, что наилучшей адгезивной способностью обладают аутоштаммы бифидобактерий ребенка и матери [Синицина Н.А.(1986), Дещекина М.Ф. c соавт.(1993)].

Видовой состав бифидофлоры зависит от возраста детей, характера вскармливания, а также состояния их здоровья. Так, если ребенок получает с первых дней жизни грудное молоко, в кишечнике преобладает рост B.bifidum,B.infantis, обладающие способностью расщеплять лактозу женского молока. [Гончарова Г.И. (1982), Новик Г.И.(1998)]. В тоже время, существуют данные, что у детей раннего возраста при естественном вскармливании доминирующей флорой являются B.bifidum и B.longum [Молокеев А.В.(1999), Лянная А.М.(1986)].

Таблица 4.

Частота обнаружения разновидностей бифидобактерий

у детей раннего возраста [Лянная А.М.(1986)].

Виды бифидобактерий	Естественное вскармливание	Искусcтвенное вскармливание
B.bifidum	38,9%	30,4%
B.infantis	11,1%	8, 7%
B. breve	11,1%	8,7%
B. adolescentis	0%	47,8%
B.longum	61,1%	34,8%

У детей старше 3 лет и взрослых в фекалиях преобладают B.longum и B.adolescentis (до 75 и 56,2% соответственно), а частота выявления B.bifidum снижается до 18,7% [Гончарова Г.И. (1982), Новик Г.И.(1998)]. При искусственном вскармливании преобладают B. adolescentis (47,8%) и B.longum (34,8%) (таблица 4).

Известна роль бифидобактерий в синтезе витаминов группы В (таблица 5).

Таблица 5.

Витамины группы В, производимые бифидобактериями

Разновидность бифидобактерий	В1	В2	В6	Никотиновая кислота	Фолиевая кислота
B.bifidum	+	+	+	+	+
B.infantis	+	-	+	+	+
B.breve	+	+	++	+	+
B.longum	+	++	++	+	+
B.adolescentis	_	_	+	_	+

В последние годы изучается роль бифидобактерий в профилактике новообразований у животных и человека. Имеются данные (Шендеров Б.А., 2001) о том, что:

- B.infantis и B.adolescentis способствуют разрушению в эксперименте матастазы опухолей у крыс;

- снижают время транзита канцерогенных веществ в желудочно-кишечном тракте;

- снижают уровень микробных глюкуронидаз, способствующих трансформации проканцерогенов в канцерогены;

- снижают образование в кишечнике метаболитов (нитритов, нитрозаминов, крезола, индола, аммиака), обладающих канцерогенным потенциалом;

- связывают гетероциклические амины;

- ингибируют рост опухолевых клеток;

- нормализуют обмен стероидных гормонов;

- повышают противоопухолевый иммунитет;

- микробные метаболиты, образующиеся при ферментации молока B.bifidum и B.helveticus ингибируют рост опухолей.

- Эти данные необходимо иметь ввиду у детей старшего возраста из семей, отягощенных онкологическими процессами или страдающими хроническими заболеваниями кишечника.

Накоплены интересные данные об иммунотропной активности бифидобактерий, которые оказывают протективное действие на синтез иммуноглобулина А и торможение деградации секреторного IgA в кишечнике, усиливают фагоцитоз, нормализуют соотношение СD4/CD8, повышают образование интерлейкинов (IL-6 и IL-1b), повышают выработку g-интерферона [Шендеров Б.А.(1998)].

ЛАКТОБАКТЕРИИ. В настоящее время лактобактерии делятся на три филогенетические группы: L.delbrueckii, L.casei-Pediococcus, Leuconostos.

Род лактобактерий насчитывает 56 видов, 11 родов (Lactobacillus,Lactococcus, Leuconostos, Camobacterium, Enterococcus, Streptococcus, Pediococcus, Tetragenococcus, Vagococcus, Oenococcus, Veissella). Лактобактерии - бесспоровые грам-положительные как факультативные, так и строго анаэробные палочковидные бактерии. Лактобактерии обнаруживаются на всем протяжении ЖКТ, а также являются основной микрофлорой влагалища. Источником лактобактерий, колонизирующих ЖКТ у младенцев являются родовые пути матери, а также грудное молоко (около 49% рожениц в первую неделю имеют лактобактерии в грудном молоке). Высокая адгезивность к слизистым оболочкам и слабовыраженная антигенная нагрузка лактобактерий способствует развитию их тесных ассоциативных связей со слизистыми, вплоть до образования поверхностного защитного биослоя [Блохина И. Н., Дорофейчук В.Г.(1977), Ленцнер Х.П., Ленцнер А.А.(1982), Lorenz А.et al.(1984)]. Лактобактерии вступают в сложные взаимоотношения с другими микроорганизмами, результатом чего является подавление гнилостных и гноеродных бактерий. Антибактериальная активность лактобактерий связана с образованием ими антибиотикоподобных субстанций (бактериоцинов), выработкой в процессе гидролиза углеводов молочной кислоты, спирта, лизоцима. Наряду с этим, многие штаммы лактобактерий, обитающие в кишечнике человека, способны синтезировать лактацины, помогающие им конкурировать с другими, лактацинчувствительными штаммами лактобактерий.

В процессе метаболизма лактобактерии продуцируют молочную кислоту, образование которой в настоящее время не расценивается, как единственный критерий антагонистической активности лактобацилл. Лактобактерии образуют антибиотикоподобные субстанции (бактериоцины), что обеспечивает их антибактериальный эффект по отношению к представителям патогенной и условно-патогенной флоры.

Таблица 6.

Антибиотикоподобные субстанции, вырабатываемые лактобактериями

Бактериоцины	Вид лактобактерий
Низин	Lactococcus lactis
Диплоцин	Lactococcus lactis (cremoris)
Лактострепцин	Lactococcus spp.
Гельветицин	L. helveticus
Лактобревин	L.brevis
Булгарицин	L.bulgaricus
Лактоцины B, F, G, M	L. аcidophilus
Плантарицин	L.plantarum
Педиоцин А	Pediococcus pentosaccus
Педиоцин РА-1	Pediococcus acidilactis

Бактериоцины – низкомолекулярные белки, способные фиксироваться на специфических рецепторах микробной клетки и могут оказывать угнетающее действие на сальмонеллы, шигеллы, клостридии, синегнойные палочки, стафилококк, стрептококки, грибы и др. Лактобактерии продуцируют перекись водорода, оказывающую бактерицидное действие на патогенную и условно-патогенную микрофлору. Благодаря продукции лактобактериями диацетила на фоне низкой рН кишечного содержимого ингибируется рост микобактерий туберкулеза.

Лактобактерии обладают свойствами адгезии к энтероцитам и уротелию, благодаря чему они особенно важны при патологии желудочно-кишечного и урогенитального тракта. Усиливают адгезию ионы кальция, рН среды, карбогидратные группы на поверхности бактериальной клетки. Существуют убедительные данные, что некоторые виды лактобактерий уменьшают риск камнеобразования в почках, обладая оксалатмодифицирующей активностью. Доказано, что снижают экскрецию оксалатов с мочой L.аcidophilus, L.plantarum, L.casei, L.delbrueckii, L.fermentum, L. helveticus, а L.plantarum уменьшают объем оксалатных камней в анаэробных условиях на 30-70% [Степанчук Ю.Б.(1994), Шендеров Б.А.(1995)].

Препараты лактобактерий широко применяются в гастроэнтерологической практике, так как:

· предотвращают развитие колита, в том числе язвенного (снижают активность фермента миелопероксидазы)

· колонизируют защитный покров слизистой, не проникая в крипты (можно применять при неспецифическом язвенном колите)

· оказывают ингибирующее действие на Helicobacter pylori

В последнее время появились данные о противоопухолевой активности лактобактерий, механизм которой также, вероятно, связан с действием бактериоцинов:

· L. аcidophilus обладают выраженной противоопухолевой активностью в отношении злокачественных новообразований в кишечнике.

· L. casei обладают наиболее высокой противоопухолевой активностью в отношении сарком.

· Назначение 58 больным с раком мочевого пузыря L. casei в течение года снизило в 1,8 раз риск рецидива опухоли после проведенного специфического лечения по сравнению с контрольной группой.

Получены данные о влиянии бифидо- и лактобактерий на артериальное давление. Отмечено снижение артериального давления у больных гипертензией на фоне приема B.bifidum, B.infantis, B. breve, B. adolescentis, B.longum, L. casei, L. helveticus. Как полагают, гипотензивным действием обладает субстанция SG-I (полисахаридно-пептидный комплекс бактериального происхождения). При назначении SG-I внутрь больному в дозе от 1до 10 мг/кг массы получено значительное снижение артериального давления [Tanaka R.(1995)].

КИШЕЧНЫЕ ПАЛОЧКИ с полноценными ферментативными свойствами являются основной аэробной флорой кишечника здорового ребенка. Это грам-отрицательные палочки семейства Enterobacteriaceae, рода Escherichia. Они расщепляют лактозу, глюкозу, маннит и мальтозу. Представители Escherichia coli с полноценными ферментативными свойствами обладают выраженной антагонистической активностью по отношению к патогенным, а также некоторым условно-патогенным микробам. Антагонистические свойства кишечной палочки с патогенной флорой обусловлены продукцией в процессе их жизнедеятельности бактерицидных субстанций (колицинов) и конечных продуктов метаболизма (молочная кислота, перекись водорода).

ПОНЯТИЕ О ДИСБИОЗЕ КИШЕЧНИКА.

Состав микрофлоры в биопленке кишечника может изменяться под воздействием различных факторов. Медицинские вмешательства, включая инструментальное, хирургическое или лекарственное воздействие, могут изменить целостность биопленки. Если воздействующие факторы, прямо или опосредованно влияющие на фиксацию, выживание и функционирование нормальной, добавочной или случайной микрофлоры, превышают компенсаторные механизмы защиты экосистемы, то они будут инициировать микробиологические нарушения. Может возникнуть состояние, называемое дисбактериозом кишечника. Термин «Дисбактериоз» предложен в 1916 году A.Nissle для обозначения гнилостной и бродильной кишечной диспепсии.

Дисбиоз – это состояние экосистемы, при котором нарушается функционирование ее составных частей и механизмов их взаимодействия, результатом чего является развитие заболевания человека. Дисбиоз характеризует состояние всех групп микроорганизмов, включая бактерии, грибы, вирусы, простейшие, а также гельминты. Дисбактериоз отражает состояние бактериальных форм представителей микрофлоры.

Дисбактериоз кишечника - это не болезнь, а чисто бактериологическое понятие, характеризующее нарушения в качественном составе и количественном соотношении кишечного микробиоценоза.Для клиницистов необходимо помнить, что дисбактериоз - это не диагноз, а тот неблагоприятный фон или состояние на основе которого может развернуться целый ряд патологических процессов с четкой нозологической очерченностью.

В настоящее время разделяют дисбактериоз тонкой и толстой кишки. За рубежом в английской литературе синонимом дисбактериоза является «синдром избыточного роста кишечной микрофлоры» (bacterial overgrowth), в немецкой литературе используется термин «ошибочное заселение бактерий» (bacterielle Fehlbesiedlung). При бактериальной обсемененности тонкой кишки происходит преждевременная деконъюгация первичных желчных кислот, вторичные желчные кислоты и их соли вызывают диарею и в большом количестве теряются с калом. Избыточная микрофлора может приводить к повреждению эпителия кишечной стенки, может нарушаться активация панкреатических липаз, всасывание жирорастворимых витаминов А, Д, К. Клинически дисбиоз тонкой кишки проявляется в виде диарейного синдрома, вздутия живота. Дети раннего возраста проявляют беспокойство, у них снижается аппетит, уплощается весовая кривая. У детей старшего возраста могут быть боли в животе неопределенной локализации, метеоризм, жидкий стул, в кале - стеаторея.

В ряде случаев дисбактериозы кишечника, становятся доминирующими в формировании патологического состояния человека и могут явиться в последующем причиной самостоятельно заболевания человека.

При оценке нарушений микрофлоры кишечника рекомендуется учитывать следующие показатели:

- количественный показатель нарушений анаэробного компонента (отсутствие или снижение бифидумбактерий);

- количественный показатель аэробного компонента (увели-чение количества условно-патогенных возбудителей - протея, лактозонегативных энтеробактерий, гемолизирующего стафилококка и др.) и / или появление и увеличение грибов;

- изменение качества представителей аэробной флоры — появление лактозонегативных и гемолизирующих кишечных палочек, патогенного стафилококка и др.;

- соотношение анаэробного и аэробного компонентов микрофлоры.

По микробиологической характеристике принято выделять 3 степени дисбактериоза кишечника:

1 степень: анаэробная флора преобладает над аэробной, бифидо- и лактобактерии содержаться в разведении 10⁷- 10⁸ или обнаруживается один из этих видов бактерий в разведении 10⁹- 10¹°. Условно-патогенные бактерии (не более 2-х видов) определяется в разведении. не более, чем в 10⁴- 10².

2 степень: анаэробная флора угнетена, ее количество равно аэробной, полноценная кишечная палочка заменяется ее атипичными вариантами (лактозонегативными, гемолизирующими). Обнаруживаются в ассоциации условно-патогенных возбудителей.

3 степень: аэробная флора становиться преобладающей, бифидо и лактобактерии в фекалиях отсутствуют или их количество резко снижено. Значительно возрастает удельный вес условно-патогенной флоры. Могут быть обнаружены различные ассоциации условно-патогенных возбудителей, как бактерий (стафилококк, протей, клебсиеллы, клостридии, лактозонеготивные кишечные палочки,синегнойная палочка, и др.), так и грибов.

И.Б. Куваевой и К.С. Ладодо (1991) предложена “Унифицированная рабочая классификация нарушений микробиоценоза кишечника у детей раннего возраста”. Авторами предлагается выделять следующие фазы развития дисбактериоза кишечника:

1 - латентная фаза. Характеризуется незначительным снижением количества защитной флоры кишечника- бифидо- и/или лактобактерий на 1-2 порядка, а полноценной кишечной палочки не более, чем на 20%. Представители условно-патогенной флоры могут обнаруживаться в количествах не более, чем 10³.

2 - пусковая фаза. Характеризуется выраженным уменьшением бифидобактерий (менее 10⁷) при нормальном или сниженном количественном и качественном составе лактобактерий. Уменьшается доля полноценных кишечных палочек с одновременным увеличением количества лактозонегативных и цитратассимилирующих E. coli. Возможно размножение в кишечнике дрожжеподобных грибов рода Cаndidа, а также транзиторное вегетирование плазмокоагулирующих стафилококков, протея.

3 - фаза растормаживания и агрессии аэробной флоры. Количество аэробов в микробном пейзаже кишечника равно или преобладает над анаэробами. Количество полноценных кишечных палочек снижается до 50% и менее. Нарастает удельный вес лактозоотрицательных, гемолизирующих или цитратассимилирующих энтеробактерий. Возможно вегетирование клебсиелл, цитробактера, гемолитических стрептококков, стафилококков, энтерококков и др. Выявляются ассоциации 2-3 представителей условно-патогенной флоры в разведениях до 10 ⁵- 10⁶.

4- фаза ассоциативного дисбактериоза. Характеризуется расбалансированием кишечного микробиоценоза. Отмечается резкое снижение функциональной активности лактобактерий - уменьшение кислотопродукции и бактериального антагонизма. Происходит размножение энтеропатогенных серотипов E. со1i. Отмечается повышение вирулентных свойств возбудителей условно-патогенной флоры (накопление токсических метаболитов, увеличение протеолитической и гемолизирующей активности и пр.). Возможно вегетирование сальмонелл, шигел, кампилобактерий, иерсиний и др. возбудителей кишечных инфекций.

Таблица 7.

Основные факторы, способствующие развитию дисбактериоза кишечника у детей раннего и старшего возраста.

Дети раннего возраста

Дети старшего возраста

- Патологическое течение беременности у матери (гестоз)

- Гормональные нарушения во время беременности, прием гормональных препаратов

- Патологическое течение родов (длительных безводный промежуток, затяжные роды)

- Роды путем кесарева сечения

- Внутриутробное инфицирование

- Реанимационные мероприятия в родах

- Позднее прикладывание к груди

- Раннее искусственное вскармливание

- Рецидивирующие ОРВИ

- Рецидивирующие острые кишечные инфекции

- Пищевая аллергия

- Прием антибактериальных препаратов

- Рецидивирующие ОРВИ

- Рецидивирующие острые кишечные инфекции

- Несбалансированное питание (избыточное потребление мяса)

- Гнойно-воспалительные заболевания

- Патология пилородуоденальной зоны

- Дискинезия толстой кишки

- Пищевая аллергия

- Хронические колиты

- Иммунодефицитные состояния

- Химио- и лучевая терапия

- Прием кортикостероидов

- Стрессы

- Экологические факторы

- Радиация

Таким образом, в отличие от детей старшего возраста и взрослых, у которых одной из основных причин развития дисбактериоза кишечника является массивная терапия антибактериальными препаратами, особенно антибиотиками, у новорожденных и грудных детей нарушение кишечного микробиоценоза может быть обусловлено такими факторами, как:

· - осложненное течение беременности и родов;

· заболевания кормящей матери;

· неблагополучным состоянием здоровья ребенка (морфофункциональная незрелость, недоношенность, переношенность, пренатальная дистрофия, перинатальная гипоксия, внутриутробное или интранатальное инфицирование);

· - время первого прикладывания к груди;

· - характер вскармливания;

· степень обсемененности окружающей среды.

Среди фармакологических препаратов наиболее выраженным влиянием на нормальную микрофлору кишечника оказывают антибиотики. Помимо них микробиологические нарушения возникают при назначении наркологических, местно-анестезирующих веществ, обволакивающих, адсорбирующих, слабительных, отхаркивающих, желчегонных препаратов. Это группы лекарственных средств при оральном назначении изменяют моторику ЖКТ, нарушают образование муцина и таким образом способствуют развитию дисбаланса в нормальной микрофлоре. Потенциальными дисбиотическими агентами могут быть некоторые психотропные препараты, красители, нитриты, нитраты, некоторые гормоны и др.

Спектр клинических синдромов и патологических состояний, патогенез которых может быть связан с изменением состава и функции микрофлоры, в настоящее время достаточно широк и имеет тенденцию к увеличению. Вот некоторые из них: диарея, запоры, колиты, синдром мальабсорбции, гипертензия, гипо- и гиперхолестеринемические состояния, мочекаменная и желчекаменная болезни, дерматиты, бронхиальная астма, различные поражения печени, злокачественные новообразования и многое другое. В настоящее время известно, что при нарушении нормальной микрофлоры в кишечнике человека увеличивается выработка условно-патогенной микрофлорой вредных для организма веществ.

Исследования А.Ю. Барановского (2000) показало, что в условиях дисбактериоза кишечника естественные продукты белкового обмена – (аминокислоты) могут являться причиной развития серьезных заболеваний человека (табл. 8).

Таблица 8.

Секреция аминов кишечными бактериями и их влияние на организм человека (Барановский А.Ю., 2000 г.)

Амины	Мг/сут	Источник	Эффект
Диметиламин	20	Холин, лецитин, метиламин	Опухольстимулирующее действие Церебральная депрессия
Пиперидин	0,8	Лизин	Церебральная депрессия Артериальная гипертензия
Пирролидин	0,4	Аргинин	Церебральная депрессия Артериальная гипертензия Угнетение репродукции
Тирамин	0,2	Тирозин	Артериальная гипертензия
Октопамин	0,2	Тирозин	Артериальная гипертензия
Гистамин	0,4	Метионин, гистидин	Стимуляция желудочной секреции Вазодилятация Лейкотаксис

С учетом того, что частота распространения дисбактериоза в популяции россиян достигает 90 % (Покровский В.В. 1999 г.), становится очевидным, насколько важно приостановить дальнейшее разрушение микроэкологического статуса жителей нашей страны.

КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ КИШЕЧНОГО МИКРОБИОЦЕНОЗА У ДЕТЕЙ.

Коррекция дисбиоза кишечника достигается:

· устранением избыточного бактериального обсеменения тонкой кишки

· восстановлением нормальной микрофлоры тонкой кишки

· улучшением кишечного переваривания и всасывания

· восстановлением нарушенной моторики кишечника

· нормализацией местного иммунитета ЖКТ

Восстановление кишечного микробиоценоза предусматривает:

1.Коррекцию питания с использованием продуктов бифидо и лакто-

бактериями:

- обогащенных живыми микроорганизмами;

- содержащих пребиотики (олигосахариды, пищевые волокна, антиоксиданты, органические кислоты и др.);

- содержащих продукты метаболизма бактерий.

2. Назначение препаратов, содержащих пробиотики:

- из монокультур или ассоциаций живых микроорганизмов;

- из убитых микробных клеток и их метаболитов;

- синбиотики (сочетание живых микроорганизмов с пребиотиками);

- пищевых добавок с пробиотичским действием;

- веществ немикробного происхождения.

Сбалансированное содержание в пище компонентов функционального питания способствует нормализации функций ЖКТ (Шендеров Б.А., 2001г)

В настоящее время, наряду с понятиями о пре- и пробиотиках, существует представление о функциональном питании. Термин «функциональное питание» предложен японскими авторами в 1989 году. Оно предусматривает систематическое употребление продуктов естественного происхождения, оказывающих регулирующее воздействие на организм человека. Питание может называться “функциональным”, если продукты, входящие в его состав положительно влияют на одну или несколько функций организма. При этом функциональное питание наряду с обычным нутритивным эффектом приводит либо к улучшению состояния здоровья, либо к снижению риска возникновения различных заболеваний. Создается впечатление, что понятие «функциональное питание» объединяет рациональное использование пре- и пробиотиков, хотя многих аспекты его реализации остаются нерешенными.

Функциональное питание должно выполнять три основные функции:

[Шендеров Б.А.(1991)].

- Питательная функция – продукт оказывает влияние на нутритивный статус человека

- Сенсорная функция – способность продукта и его ингредиентов положительно воздействовать на обонятельные, вкусовые и другие рецепторы человека

- Регулирующая функция – участие в процессе регуляции процессов пищеварения функций иммунной, эндокринной, нервной и других систем организма.

По мнению зарубежных исследователей (Bzoek K. (1999), Woolen A. (1990), основными составляющими функционального питания являются продукты, содержащие:

- бифидобактерии;

- олигосахариды;

- пищевые волокна;

- эйкозапентаеновую кислоту;

- аминокислоты, пептиды;

- холины;

- витамины.

По мнению отечественных ученых, к продуктам функционального питания необходимо отнести лактобактерии, антиоксиданты, органические кислоты и другие факторы

Роль функционального питания:

· Оказывает влияние на всасывание микроэлементов (Ca, Mg, Fe, Zn) в толстом кишечнике

· Способствует снижению концентрации холестерина крови

· Снижает уровень глюкозы крови

· Обладает антиканцерогенным действием

· Обладает иммуномодулирующим действием

Таким образом, к компонентам функционального питания относятся пребиотики, пробиотики и синбиотики.

ПРЕБИОТИКИ - неперевариваемые ингредиенты пищи, стимулирующие рост и метаболическую активность одной или нескольких групп собственных бактерий (лактобактерий, бифидобактерий) в толстой кишке.

ПРОБИОТИКИ – живые микроорганизмы, которые, попадая в определенных количествах в желудочно-кишечный тракт при приеме пищи, оказывают благотворное влияние на здоровье человека.

СИМБИОТИКИ – представляют собой сочетание пре - и пробиотиков, оказывающее положительное влияние на здоровье человека.

Существует большое количество бифидогенных факторов, стимулирующих рост своей собственной микрофлоры кишечника (таблица 9).

Таблица 9.

Факторы влияющие на функции желудочно-кишечного тракта.

[Шендеров Б.А.(1991)].

Группа	Состав
Антиоксиданты	Витамины А, С, Е, бета-каротин, глутатион, убихинон, селен
Ненасыщенные жирные кислоты	эйкозопентатоевая кислота
Органические кислоты	пропионовая, уксусная и др
Олигосахариды	соевый, фруктоолигосахарид, галактоолигосахарид, ксилоолигосахарид, гентиолигосахарид
Моносахариды	ксилит, сорбит, ксилобиоза
Полисахариды	Пектины, декстрин, инулин
Пептиды	Соевые, молочные и др.
Ферменты	b-галактозидазы микробного генеза, протеазы сахаромицетов и др.
Растительные и микробные экстракты	морковный, картофельный, кукурузный, рисовый, тыквенный, чесночный, дрожжевой
Другие	пищевые волокна, лецитин, лактоферрин, парааминобензойная кислота

Основным компонентом пребиотической составляющей функционального питания являются пищевые волокна. Основоположник теории «адекватного питания» академик А.М.Уголев писал о том, что «пищевые волокна эволюционно включены в желудочно-кишечную технологию и необходимы для нормального функционирования пищеварительной системы и организма в целом. Эти вещества служат основой для продукции в желудочно-кишечном тракте за счет микрофлоры нескольких групп важнейших витаминов, незаменимых аминокислот, некоторых физиологически активных гормоноподобных веществ….».

Пищевые волокна – сумма полисахаридов и лигнина, которые не перевариваются эндогенными секретами желудочно-кишечного тракта человека [Trowell H., Burkitt D. (1987)]. Одним из важнейших эффектов пищевых волокон является улучшение пищеварительной функции организма и формирование здоровой микрофлоры кишечника. Пищевые волокна различаются по своим свойствам.

Таблица 10.

Пищевые волокна.

Пищевые волокна

Растворимые

Нерастворимые

Смешанного типа

Синтезированные

Пектины

Камеди

Олигосахариды

Инулин

Целлюлоза

Лигнин

Отруби

Лактулоза

Здоровый ребенок постоянно получает пищевые волокна с продуктами питания (таблица 11). Недостаточное их содержание в пище требует применения препаратов, содержащих пектины.

Таблица 11.

Содержание пищевых волокон в пищевых продуктах

Морковь, репа, тыква, дыня, сладкий перец, редька чернослив, апельсин, брусника, фасоль, греча, перловка, крупа «Геркулес», ржаной хлеб	1 – 1,9 г/100 г. продукта
Хлеб из белково-отрубной муки, клюква, красная и черная смородина, ежевика, чеснок	2-3 г/100 г. продукта
Укроп, курага, клубника, малина	3 г/100 г. продукта
Чай (черный)	4,5 г/100 г. продукта
Овсяная мука	7,7 г/100 г. продукта
Пшеничные отруби	8,2 г/100 г. продукта
Овсяные отруби	14 г/100 г. продукта
Сушеный шиповник	10 г/100 г. продукта

Для грудного ребенка основными пищевыми волокнами являются олигосахариды, находящиеся в материнском молоке. Олигосахариды грудного молока являются естественными пребиотиками, благодаря чему бифидофлора является доминирующей в кишечнике ребенка.

Таблица 12.

Пребиотики и их источники.

Пребиотики	Источники
Галактоолигосахариды (ГОС)	Грудное молоко, молочные продукты
Фруктоолигосахариды (ФОС)	Грудное молоко, овес, пшеница, артишок, банан, лук-порей, цикорий
Инулин	Клубни артишоков, одуванчиков
Лактулоза	Не встречается в природе, искусственно синтезирована

Олигосахариды представляют собой углеводы, состоящие из моносахаридов, которые связаны между собой гликозидными связями. Первый олигосахарид был получен японцем Yakult Honsa при обработке молока бета-галактозидазой, полученной из гриба рода Aspergillus. В настоящее время получено большое количество олигосахаридов. Однако доказанным пребиотическим эффектом у детей обладают фрукто- и галактоолигосахариды (ФОС и ГОС).

Рисунок 3

Пребиотические свойства олигосахаридов (ГОС и ФОС)

в кишечнике.

ГОС и ФОС не перевариваются под воздействием ферментов

Достигают толстого кишечника

Ферментацию бифидобактерий адгезию бактерий
толстого кишечника к стенке кишечника

Увеличение количества бифидобактерий

в толстом кишечнике

синтез короткоцепочечных ингибируют рост

жирных кислот патогенной флоры

Конечными продуктами ферментации олигосахаридов являются:

· Молочная кислота – создающая бактерицидную среду в кишечнике

· Короткоцепочечные жирные кислоты КЦЖК) – дополнительный источник энергии и питания для эпителия толстой кишки.

Физиологическая роль короткоцепочечных жирных кислот:

· Способствуют задержке жидкости в толстой кишке, размягчению каловых масс

· Стимулируют синтез белка бактериями толстой кишки, что ведет к снижению уровня аммиака в портальной системе

· Стимулируют рост и регенерацию эпителия слизистой толстой кишки (у больных болезнью Крона резко снижается уровень бутирата)

· Снижают рН в кишечнике, что обеспечивает антибактериальный эффект

· Способствуют повышению абсорбции витамина К и магния

При отсутствии или недостатке грудного молока целесообразно вскармливать ребенка адаптированными смесями, содержащими олигосахариды, воспроизводящими эффекты олигосахаридов грудного молока. Такими эффектами обладает специально подобранная комбинация галактоолигосахаридов (ГОС) и фруктоолигосахаридов (ФОС). Оптимальная комбинация ГОС/ФОС содержится в детском питании “Нутрилон Омнео”, “Нутрилон 1” и “Нутрилон 2” с пребиотиками. Эффективность смесей была подтверждена рядом клинических испытаний (Moro G et al 2001, 2002 гг., Knol J et al 2001 г.), которые проказали, что у детей, получавших смесь с комбинацией ГОС/ФОС консистенция стула и его частота были аналогичными с детьми, находившимися на грудном вскармливании. На 28 день исследования количество бифидобактерий в стуле у детей, получавших обогащенную волокнами смесь, было значительно выше, чем у детей, получающих стандартную смесь. (Boehm G et al 2002 г.). Олигосахариды содержатся также в смесях Мамекс плюс 1, Мамекс плюс 2.

Инулин – также является естественным пребиотиком, который может использоаться для обогащения продуктов питания. При его гидролизе образуется фруктоза.

Свойства инулина (Van Loo, 1999):

· стимулирует рост и активность бифидо- и лактобактерий

· повышает всасывание Са в толстой кишке

· снижает риск развития остеопороза

· влияет на метаболизм липидов

· снижает риск развития сахарного диабета

· обладает антиканцерогенным действием

· уменьшает риск атеросклеротических изменений в сердечно-сосудистой системе

Учитывая физиологические свойства инулина, обогащение им пищи показано для профилактики нарушений фосфорно-кальциевого обмена у грудных детей и подростков, атеросклероза и сахарного диабета.

Инулин добавлен в «Кашу с пребиотиками» фирмы «Колинска».

Может быть использован Хофитол (препарат артишока).

Синтетическим пребиотиком является лактулоза. В тонкой кишке отсутствует дисахаридаза для ее гидролиза, в связи с чем лактулоза попадает в толстую кишки практически в неизмененном виде, где толстой кишке бактериальными дисахаридазами осуществляется ее гидролиз до моносахаров и короткоцепочечных жирных кислот.

Под действием лактулозы:

- снижается внутрикишечный уровень рН,

- повышается осмотическое давление кишечного содержимого, что приводит к задержке в нем жидкости,

- активизируется перистальтика,

- происходит увеличение сахаролитической микрофлоры кишечника.

В настоящее время лактулоза входит в смесь Семпер-Бифидус, Швеция и в состав лекарственных препаратов (слабительных – Дюфалак, Лизалак, Нормазе, Порталак, сорбентов – Лактофильтрум).

В лечебном питании детей с нарушенным кишечным биоценозом целесообразно использовать ягоды, фрукты и овощи, обладающие антимикробным действием и способствующие уменьшению брожения в кишечнике (Таблицы 13,14)

Таблица13.

Овощи и травы, угнетающие рост условно-патогенной микрофлоры

Продукт	Угнетающее действие на микроорганизмы
Морковь	сальмонеллы, клостридии
Лук	эшерихии
Редька черная	протей, клебсиелла, синегнойная палочка
Перец стручковый	протей, клебсиелла, грибы
Чеснок	протей, клебсиелла
Хрен	протей, клебсиелла, синегнойная палочка
Укроп	протей, клебсиелла
Тмин	протей, клебсиелла
Гвоздика	эшерихии, протей, клебсиелла, грибы, синегнойная палочка

Таблица 14.

Фрукты и ягоды, угнетающие рост условно-патогенной микрофлоры

Продукт	Угнетающее действие на микроорганизмы
Малина	стафилококк, стрептококк, шигеллы, энтерококк
Барбарис	стафилококк, стрептококк, шигеллы, энтерококк
Черника	стафилококк, протей, клебсиелла, энтерококк, шигеллы
Шиповник	стафилококк, эшерихии
Брусника	грибы
Абрикос	протей, клебсиелла, синегнойная палочка, стафилококк
Гранат	шигеллы, эшерихии
Кизил	шигеллы, сальмонеллы
Клюква	протей, клебсиелла, шигеллы, сальмонеллы

ПРОБИОТИКИ

Впервые термин “пробиотик ” был предложен Lilly D.M. и Stilwell R.H. в 1965 г. как антоним антибиотику для обозначения микробных метаболитов, обладающих способностью стимулировать рост каких либо микроорганинзмов. В 1971 г. Sperti A. тем же словом обозначал различные тканевые экстракты, оказывающие стимулирующее действие на микроорганизмы. Последующие достижения позволили внести изменения в первоначальное определение пробиотиков. В 1974 г. Parker R. использовал термин “пробиотики” для обозначения микробных препаратов, обладающих способностью регулировать микробную экологию кишечника. По его определению пробиотики – это микроорганизмы или их компоненты, способные поддерживать баланс кишечной микрофлоры. Позднее Fuller R. обозначил пробиотиками любые препараты из живых микроорганизмов, оказывающие при введении в организм хозяина благотворный эффект за счет коррекции кишечной микрофлоры.

Пробиотики – это живые микроорганизмы, которые, попадая в организм при приеме пищи в определенных количествах, оказывают благотворный эффект на здоровье человека, реализующийся в желудочно-кишечном тракте.

Пробиотики должны:

· Быть изолированны от человека

· Быть полезными для организма хозяина, что подтверждено лабораторными исследованиями и клиническими испытаниями

· Быть безопасными при длительном применении

· Обладать высоким колонизирующим потенциалом (устойчивыми к низким значениям рН, желчным кислотам, антимикробным субстанциям, высокой адгезией к эпителию слизистой)

· Обладать стабильными характеристиками в клиническом и технологическом плане

· При введении в больших количествах обладать минимальной способностью к транслокации во внутреннюю среду человеческого организма

· Обладать высокой скоростью роста

Наиболее часто применяемые микроорганизмы

в пробиотических препаратах:

· Лактобактерии: L. acidophilus, L. bulgaricus, L. casei, L. rhamnosus, L. brevis, L. celloblosus, L. fermentum, L. plantsrum

· Бифидобактерии: B.bifidum, B.infantis, B. breve, B. adolescentis, B.longum, B. animals, B. thermophilum

· Грам + кокки: Streptococcus salivarius, Str. Thermophilus, Str. Diacetylactis, Enterococcus faecium, Lactococcus lactis sp. Cremoris

· Дрожжи: Saccharomyces boulardii, S. Cerevisiae.

Исходя из количества и качества видов используемых микроорганизмов можно выделить:

· Монопробиотики – состоят из одного вида бактерий.

· Ассоциированные пробиотики – несколько видовт микробов (2-30).

· Гетеропробиотики – назначаются вне зависимости от видовой принадлежности хозяина (человек, птицы, млекопитающие).

· Гомопробиотики – выделены от человека.

· Аутопробиотики – выделены от конкретного индивидуума.

Механизм стимуляции роста нормальной микрофлоры пробиотиками Шендеров Б.А., 1997 г.

· Ингибирование роста патогенной микрофлоры путем продукции антимикробных субстанций; конкуренции с ними за рецепторы адгезии и питательные вещества; активации иммунокомпетентных клеток.

· Стимуляция роста индигенной микрофлоры в результате продукции витаминов и других ростстимулирующих факторов; нормальной рН; нейтрализации токсинов.

· Изменения микробного метаболизма, проявляющегося в повышении или снижении активности ферментов.

Рисунок 4

Влияние пробиотиков на состояние ЖКТ

ПРОБИОТИКИ

Продукция ферментов

Антитоксическое действие

Сорбция и выведение тяжелых металлов

Нормализация микробиоценоза кишечника

В настоящее время в России зарегистрировано большое количество пробиотиков, которые успешно используются в педиатрической практике.

Таблица 15.

Препараты – пробиотики.

Название препарата	Состав /количество (КОЕ)	Форма выпуска	Дозировка
Бифидумбактерин сухой	Лиофилизированные живых бифидобактерий B. bifidum № 1 по 5х10⁸ в 1 пакетике	Порошки в пакетиках по 5 доз	5 доз 2-3 раза в сутки
Бифилонг	Лиофилизированная смесь B. bifidum и B. longum.	Флаконы по 5 доз	5доз 2-3 раза сутки
Бифидумбактерин-форте	Лиофилизированные B.bifidum по 5х10⁷в пакетике, иммобилизированные на мелких частицах активированного угля.	Порошки в пакетиках по 5 доз.	1-2 пакетика 1-2 раза в сутки
Бифиформ	Смесь B. longum 10⁷ и Enterococcus faecium 10⁷ в 1 капсуле	Капсулы	1-2 капсулы 2 раза в сутки
Бифилиз	Лиофилизированные B. bifidum 10⁷ и лизоцим 10 мг в 1 дозе	Флаконы по 5 доз.	5 доз 2-3 раза в сутки
Бификол сухой	Лиофилизированные B. bifidum не менее 10⁷ и E.coli М 17 не менее 10⁷ в 1 дозе	Ампулы и флаконы по 3 и 5 доз.	До 1 года 3 дозы в сутки Старше 1года 5-10 доз в сутки
Лактобактерин сухой	Лиофилизат лактобактерий	Флаконы по 5 доз	5доз 1-2 раза в сутки
Аципол	Смесь живых ацидофильных лактобактерий и прогретых кефирных грибков	Таблетки по 5 доз	5доз 1-2 раза в сутки
Линекс	Смесь лиофилизированных L. acidophilus, B.infantis, Str.faecium 1,2 х 10⁷ в 1 капс	Капсулы	1-2 капсула 3 раза в сутки
Бактисубтил	Споры Bacillus subtilis IP5832, 10⁹ спор в 1 капс	Капсулы	1 капсула 3-6 раз в сутки
Споробактерин	Биомасса живых Bacillus subtilis 534, в 1 мл 10⁹	Флаконы по 2 мл	По 0,5 мл 2 раза в сутки
Колибактерин	Лиофилизат живых E. Coli М 17	Флаконы по 5 доз	До 1 года 2-4 дозы в сутки, до 3 лет 4-8 доз в сутки, старше 3 лет 6-12 доз в сутки
Трилакт	В 1 мл⁹ L. аcidophilus, L. сasei, L. plantsrum Обезжиренное молоко	Флаконы	До 1 года 5 мл 1-2 раза в сутки, старше 1 года 5 мл 2-3 раза в сутки
Экофлор	L. аcidophilus, L. сasei, L. Plantsrum - 10⁸. B.bifidum, B.longum - 10⁸ Углерод-минеральный энтеросорбент	Гранулы	Детям до 5 лет по 3 гр. 2раза в сутки старше 5 лет 5 гр. 2 раза в сутки
Полибактерин	B. adolescentis, B.longum, B. breve, B.bifidum, L. acidophilus, L. fermentum, L. рlantsrum - в 1 гр 10⁸ Обезжиренное молоко, концентрат топинамбура, лактоза, сахароза	Флаконы с жидкой формой, таблетки, порошки во флако- нах	Жидкая форма детям по 1 ч. л., порошок по 1 флакону, таблетки по 2 таблетки в сутки

КИСЛОМОЛОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ

Одними из самых распространенных продуктов при дисбактериозе кишечника являются кисломолочные продукты, которые с древних времен занимают особое место в питании человека. Упоминания об использовании простокваши есть в старинных манускриптах, Библии и других священных книгах. На глиняных табличках Шумерской цивилизации изображены сценки доения молока, его переработки, производства молочных продуктов. Письменные источники, относящиеся к 800-300 годам до нашей эры, свидетельствуют о производстве простокваши жителями Гималаев, Памира и других регионов Азии. В Древнем Риме существовало 2 вида простокваши – “Opus Lactorum” и “Oxygala”, описанные в биографии римского императора Эллогабалома, жившего в 218-222 г. до нашей эры. Первые сведения об использовании одного из самых старейших кисломолочных напитков на Земле - кислого кобыльего молока (кумыса), можно найти еще у древнегреческого историка Геродота в его трактате «Истории греко-персидских войн», написанном в 470 году до нашей эры. Кочевники-скотоводы отмечали благотворное действие этого напитка с целью утоления жажды, устранения общей слабости при расстройствах пищеварения. Позднее была установлена высокая эффективность применения кумыса при туберкулезе легких, истощении, малокровии. Сведения о широком применении кисломолочного продукта айрана, получаемого в результате молочнокислого и спиртового брожения, встречаются в древних летописях народов Северного Кавказа. Кисломолочный продукт пахтанье, который получают при производстве масла, известен на Руси, начиная с XVIII века. Целители назначали пахту при желудочно-кишечных расстройствах. Целебный эффект данного продукта связывают с низким содержанием жиров, наличием в нем лецитина и высокой кислотностью. В настоящее время из пахты изготавливают диетические кисломолочные напитки, диетический творог, мягкий сыр.

В конце XIX века французский микробиолог Луи Пастер, выступая на заседании Французской академии медицинских наук, предположил, что между болезнью и различными микроорганизмами, обитающими в организме человека, существует тесная связь. В конце XIX века великий русский микробиолог И.И. Мечников, путешествуя по Болгарии, обнаружил, что йогурт, являющийся повседневной пищей болгар, содержит специфические бактерии. Он определил их, как эндемичные для территории Болгарии бактерии Lactobacillus Bulgaricus и Streptococcus thermophilus. Вот почему натуральное кислое молоко определено им как живая бактериальная культура «здравословных» микроорганизмов, потребление которых благоприятно влияет как на состав, так и на метаболическую активность кишечной микрофлоры и является предпосылкой к долголетию. Исследования И.И. Мечникова показали, что причиной многих заболеваний является воздействие на ткани организма человека токсинов, продуцируемых микроорганизмами, заселяющими кожу, слизистые, пищеварительный тракт. Эти работы явились научным обоснованием создания кисломолочных продуктов. В 1908 году лауреат Нобелевской премии русский микробиологог И.И. Мечников опубликовал знаменитую статью «Продление жизни», в которой он популяризует кислое молоко, как источник крепкого здоровья и долголетия, утверждая, что «наша преждевременная и несчастливая старость является следствием постоянного отравления вредными веществами, выделяемыми некоторыми микробами толстого кишечника. Совершенно очевидно, что уменьшение количества этих микробов отдаляет старость и смягчает ее проявления”. В начале XX века ученый продемонстрировал благоприятное влияние лактобактерий на кишечную микрофлору человека, усвоение лактозы, а также двигательную активность желудочно-кишечного тракта. В 1908 году И.И. Мечников предложил использовать простоквашу, обогащенную Lactobacillus bulgaricus с целью профилактики различных заболеваний, а также для подавления гнилостной микрофлоры кишечника человека. Мечников предположил, что бактерии из болгарского йогурта обладают полезным действием на микрофлору кишечника. Наряду с этим он показал, что L. bulgaricus, открытые в 1905 году болгарским врачом С. Григоровым, являются преходящей микрофлорой желудочно-кишечного тракта и должны поступать в кишечник постоянно. Молочнокислые продукты были известны в Болгарии за 1000 лет до открытий Мечникова. Термин “йогурт” существовал в языке местного населения, проживающего на территории Болгарии. По-тракийски “йогу - yoghu” означал “твердое”, “рт - rt” - “молоко”. Йогурт – твердое молоко.

В начале ХХ века различными авторами стали предлагаться рецепты молочнокислых смесей для вскармливания детей раннего возраста, которые были подкислены искусственно, с помощью добавления кислот (молочной, лимонной, соляной), плодовых или ягодных соков (яблочного, морковного, бананового и др.), которые в настоящее время не производятся.

В 1940 году в работах М.И.Олевского были показаны преимущества натуральных кисломолочных продуктов перед искусственно подкисленными смесями. В 60-х годах В.П.Шидловской и П.Ф.Деревяченко (1966) установлено, что молочные бактерии способствуют гидролизу казеина до аминокислот и пептидов. Авторами была отмечена более высокая эффективность комплекса молочнокислых бактерий, по сравнению с использованием их отдельных штаммов. Исследователи отметили более медленную и равномерную эвакуацию молочнокислых продуктов из желудка по сравнению с пресным молоком. Кроме того, авторами было установлено, что при створаживании молока образуется молочная кислота, которая способствует повышению секреторной и моторной активности желудочно-кишечного тракта [Кисляковская В.Г.(1967)].

Известным и пользующимся популярностью у детского и взрослого населения является кисломолочный продукт кефир. Родиной кефира считается Северная Осетия. Долгое время рецепт приготовления напитка оставался секретом. Кефир недостаточно известен за пределами СНГ. Он производится по лицензии в Японии и Канаде с указанием, что это продукт, предупреждающий онкологические заболевания. Кефир изготавливается из коровьего молока путем его заквашивания кефирным грибком, в процессе брожения образуются молочная кислота, свободные аминокислоты, сохраняются витамины С и В.

В 60-е годы для проведения смешанного и искусственного вскармливания проф. Е.Н.Хохол и ее сотрудники предложили ионитное молоко (пресное коровье молоко, обработанное катионитом). Такая обработка приводила к частичному снижению в молоке казеиновых фракций белка, солей кальция на 20-22%, приближая этим самым соотношение альбуминовых и казеиновых фракций, а также кальция и фосфора к соотношению их в женском молоке. Это создавало условия для створаживания молока в желудке ребенка, что благоприятно отражалось на процессе его переваривания и усвоения. Такое молоко применялось для приготовления кефира, ацидофилина и творога [Кисляковская В.Г.(1967)].

В 70-е годы ХХ века П.В. Федоровым были разработаны новые кисломолочные продукты, в частности, Биолакт - кисломолочный продукт, производимый на основе коровьего молока путем заквашивания штаммами молочных бактерий (разновидностью ацидофильных палочек), содержащий свободные аминокислоты, витамины, протеолитические ферменты (липазу, амилазу, лизоцим). Ученые Казахстана создали подобный кисломолочный продукт Балдырган, который готовился из нормализованного коровьего молока путем заквашивания чистой культурой ацидофильной палочки с добавлением солей меди, железа, никотинамида, лизоцима, аскорбиновой кислоты, растительного масла, яичного желтка, сахара или декстрин-мальтозы. Большинство кисломолочных напитков традиционно используется в питании населения стран СНГ с давних времен: в Грузии кисломолочная смесь «Мацони», получаемая путем сквашивания коровьего молока целым комплексом молочнокислых бактерий; в Армении – смеси «Наринэ» и «Мацун»; в Азербайджане – смесь «Катык»; в Средней Азии – айран, кумыс, шубат.

В 90-е годы советскими учеными разработаны новые кисломолочные продукты с защитными факторами в виде бифидобактерий: “Бифилин” (закваска чистой культурой бифидобактерий), “Лактолин”, “Бифилакт” (закваска из молочных бактерий). Для питания недоношенных детей выпускались биологически-активные пищевые добавки: БАД-1Б (с живыми бифидобактериями), БАД-2 (с бифидобактериями и лизоцимом).

Кисломолочные продукты относятся к продуктам с пробиотической активностью. Они обладают противомикробными свойствами. Многолетний опыт применения кисломолочных смесей у детей с нарушенным биоценозом кишечника продемонстрировало их высокую эффективность [Куваева И.Б.(1991)]. Отмечено улучшение общего состояния детей, нормализация процессов пищеварения, повышение иммунологической реактивности организма, уровня лизоцима в биологических жидкостях, нарастание уровня бифидобактерий, постепенная нормализация микрофлоры кишечника.

Указанные микроорганизмы оказывают полезное воздействие на организм человека, что обуславливает их широкое применение в качестве заквасок для приготовления кисломолочных продуктов.

Таблица 16.

Штаммы микроорганизмов, используемых для производства кисломолочных продуктов и их пробиотическое действие [Ладодо К.С.(2001), Грибакин С.Г.(2003)].

Микроорганизмы

Пробиотическое действие

· Lactobacillus acidophilus

· Lactobacillus casei

· L. helveticus

· протеолитическая активность

· антимикробная активность

· нейтрализация токсинов

· нормализация кислотно-щелочного баланса кишечника

· улучшение усвоения лактозы

· иммуномоделирующее действие

· Streptococcus diacetilactis

· Streptococcus thermophilus

· Pediococcus acidilacti

· стабилизация кислотно-щелочного баланса

· лактазная активность

· Bifidobacterium bifidum

· Bifidobacterium breve

· Bifidobacterium longus

· Bifidobacterium adolescentus

· угнетение роста условно-патогенной флоры

· обеспечивают целостность энтероцитов

· иммуномоделирующее действие

· синтез витаминов группы В, фолиевой кислоты

· ферментативная активность (лизоцим, казеин-фосфатаза)

· уменьшают уровень мочевины в крови

· являются источником коротких жирных кислот

· снижают уровень холестерина в крови

· Кефирные грибки

· вырабатывают молочную кислоту (стимуляция секреторной деятельности ЖКТ)

· содержат в своем составе полисахариды, обладающие иммуномодулирующим действием

· профилактика развития рака (снижение активности фекальных энзимов)

Выделяют закваски одноштаммовые и многоштаммовые, включающие несколько штаммов микроорганизмов. Согласно современным требованиям, предъявляемым к закваскам, необходимо использовать штаммы микроорганизмов, обладающие полезными свойствами для организма человека, при этом обязательно должны присутствовать молочнокислые бактерии.

Ферментированные продукты на основе коровьего молока только тогда могут быть отнесены в разряд функционального питания, когда в качестве заквасок для их приготовления используются специально селектированные микроорганизмы человеческого происхождения, придающие молоку доказанные лечебно-профилактические свойства. В питании детей старше 1 года большое место отводится кисломолочным продуктам, приготовленным путем сквашивания адаптированных молочных смесей специально подобранными штаммами молочнокислых бактерий (лакто- и бифидобактерий). В процессе жизнедеятельности молочнокислых бактерий, вносимых закваской, в кисломолочных продуктах накапливается комплекс биологически активных веществ: ферменты, аминокислоты, молочная и уксусная кислоты, витамины, антибиотические вещества [Крашенинин П.Ф., Шаманова Г.П. (1994)].

В последние годы появились исследования, свидетельствующие об эффективности кисломолочных продуктов с пробиотиками при лечении воспалительных заболеваний кишечника, болезни Крона и неспецифического язвенного колита [Laake K.O.(1999)]. Назначение смеси с пробиотическим эффектом младенцам с функциональными нарушениями толстого кишечника в виде запора, способствует нормализации консистенции и частоты стула (p<0,0001) [Saavedra J.M.(1998)]. Блохина Л.В., Кочетков А.М. (2001) показали высокую эффективность кисломолочного продукта «Бифидок» в лечении функциональных запоров у взрослых пациентов. Исследованиями отечественных и зарубежных авторов показана высокая эффективность кисломолочных продуктов, обладающих пробиотическим эффектом, при пищевой аллергии, непереносимости лактозы, воспалительных заболеваниях кишечника, дисбиозе кишечника, кишечных инфекциях, хеликобактериозе. Итальянские ученые выявили у некоторых видов кисломолочных бактерий, использующихся при изготовлении кисломолочных продуктов, некоторое гипотензивное действие, заключающееся в синтезе веществ - ингибиторов АПФ, что свидетельствует о возможности их применения при лечении артериальной гипертонии (2000). В ряде исследований показана терапевтическая эффективность кисломолочных продуктов, содержащих пробиотики, у детей, болеющих респираторными инфекциями. Так, K. Hatakka с соавт. (2001), показали, что у детей из группы часто болеющих респираторными инфекциями, получающих молоко, ферментированное культурой Lactobacillus GG, значительно сокращается количество и тяжесть эпизодов респираторных инфекций. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании H. Szajewska и J.Z.Mrukowicz с соавт. (2001), был отмечен положительный лечебный эффект в виде снижения тяжести и длительности диарейного синдрома у детей с острой диареей при назначении Lactobacillus GG. Juntunen M. с соавт. (2001) продемонстрировали профилактическую и терапевтическую эффективность смесей, содержащих штаммы микроорганизмов Bb12 и LA-5 у младенцев с ротавирусной инфекцией. Авторами отмечено, что комбинация нескольких пробиотиков в молочной смеси значительно повышает способность к адгезии нормальной флоры кишечника, а также стимулирует местный иммунитет. Saavedra J.M. с соавт. (1994) изучали профилактические свойства смеси, обогащенной Bb12 у младенцев 5-12 месяцев жизни, находящихся в условиях стационара в двойном плацебо-контролируемом исследовании. Результаты работы показали, что 39% младенцев, вскармливаемых обычной смесью за период госпитализации (17 дней) перенесли ротовирусную инфекцию, тогда как в группе детей, получающих обогащенную смесь пробиотиком, болели только 10%. В другом исследовании, проведенном Fucushima с соавт. (1997), было отмечено, что использование последующей формулы, обогащенной Bb12 (NAN BF) в питании детей второго полугодия жизни способствует увеличению бифидогенной флоры в кишечнике младенцев, а также снижению содержания лецитиназо-негативного штамма Klostridia, уменьшению концентрации аммония и индола в фекалиях, повышению уровня уксусной кислоты и секреторного IgA (p<0,05).

Получены данные, свидетельствующие об эффективности применения кисломолочных продуктов, обогащенных лакто - и бифидобактериями при лечении гастритов, ассоциированных с инфекцией Helicobacter pylori. Так, A. Armuzzi и F. Gremonini с соавт. показали, что назначение Lactobacillus GG в комплексе с эрадикационной антибактериальной терапией гастритов, ассоциированных с инфекцией Helicobacter pylori, в течение 2 недель, позволяет значительно снизить побочные эффекты антибактериальной терапии в виде диарея и тошноты.

Отечественными авторами отмечено положительное влияние кисломолочных смесей («Агу-1», «Агу-2», «Бифимил», «Ацидомил», «Антошка», «Олиголакт», «Бифидок»), предназначенных для вскармливания детей первого года жизни, на состояние микробиоценоза кишечника у детей. Показано повышение уровня нормальной микрофлоры кишечника и ингибирующий эффект в отношении условно-патогенных и патогенных микроорганизмов [Ладодо К.С. (2001)].

Кисломолочные продукты имеют ряд преимуществ перед пресными [Конь И.Я. (1998)]:

· лучшая усвояемость в связи с высокой протеолитической и липолитической активностью;

· сниженное содержание молочного сахара, что позволяет использовать продукт при гиполактазии;

· стимулирующее действие на секреторную активность пищеварительных желез;

· нормализация микрофлоры кишечника;

· нормализация перистальтики кишечника за счет молочной кислоты;

· улучшение всасывания микроэлементов (P, Ca, Fe);

· гипохолестеринемический эффект;

· иммуномодулирующее действие;

· сорбция и выведение тяжелых металлов.

В современных условиях основными показаниями к назначению кисломолочных смесей являются [Конь И.Я.(1998), Нетребенко О.К.(2001)].

- функциональные нарушения пищеварения (кишечные колики, запоры);

- пищевая непереносимость (псевдоаллергические рекции);

- риск развития инфекционного заболевания из-за неблагоприятного окружения или снижения иммунного статуса.

В настоящее время разработан широкий ассортимент современных кисломолочных продуктов, предназначенных для профилактического и лечебного питания детей раннего возраста. Эти смеси по своему составу максимально приближены к составу женского молока (таблица 17).

Адаптированные продукты с пробиотическим эффектом

Адаптированные кисломолочные смеси назначаются ребенку только при невозможности естественного вскармливания. Недопустимым является прекращение кормления грудью и переход на искусственное вскармливание без строгих медицинских показаний.

В питании детей старшего возраста можно применять неадаптированные кисломолочные продукты (табл. 18).

Неадаптированные кисломолочные продукты с пробиотическим эффектом

Следует отметить, что согласно рекомендациям ВОЗ/ЮНИСЕФ, оптимальным сроком введения неадаптированных молочных продуктов в рацион питания детей раннего возраста, является 12 месяцев [Нетребенко О.К. (2001)].

В течение последних 20 лет в зарубежной научной литературе дискутируется вопрос о том, что применение неадаптированных молочных продуктов питания (коровьего молока) в рационе детей раннего возраста, приводит к развитию железодефицитной анемии, что связано не только с низким уровня железа в коровьем молоке и плохим его усвоением, но и с потерей железа при микродиапедезных кровотечениях, возникающих у детей, получающих цельное коровье молоко [Jiang T.(2000), Сафронова А.И.(2000), Малова Н.Е. (2003)]. Исследование, проведенное в отделе детского питания Института питания РАМН показали, что кефир в питании ребенка первого года жизни целесообразно вводить не ранее 8 месяцев жизни в объеме, не превышающем 200 мл в сутки как третий вид прикорма [Конь И.Я. (1998), Сафронова А.И.(2000)].

Заводом детских молочных продуктов выпускается кефир, который имеет три разновидности: кефир детский, кефир

Простокваша – продукт на основе молочнокислых стрептококков, широко применялась ранее и для искусственного вскармливания младенцев [Хорошилова Н.В.(2003)]. Исследования функциональных свойств простокваши, проведенные в последние годы, выявили ее стимулирующее влияние на секрецию пищеварительных соков, желчеотделение, угнетение гнилостной флоры, слабительное действие, возможность ее употребления при непереносимости лактозы и пищевой аллергии (Конь И.Я. 1999 г Goldin B.R. Gorbach S. 1984 г., Majamaa H., Isolauri E. 1997 г.). В результате после приема простокваши у детей существенного увеличения числа бифидобактерий выявить не удалось, однако уровень лактобактерий, резко сниженный изначально, существенно вырос (Кузнецова Г.Г, Орлова Н.Г с соавт. 2003 г.).

Сравнительно недавно появился кисломолочный продукт - йогурт, который стал популярным как среди взрослых, так и детей. Традиционный йогурт изготавливается путем ферментирования молока с помощью закваски, содержащий Streptococcus thermophilus и Lactobacillus bulgaricus. Исследования показали, что, попадая в пищеварительный тракт, заквасочные культуры заметно стимулируют рост бифидобактерий, находящихся в кишечнике. Постоянное употребление традиционного йогурта сопровождается уменьшением количества в кишечнике условно-патогенных энтеробактерий, приводит к некоторому снижению уровня сывороточного холестерина, оказывает иммуномодулирующий эффект. В последние годы нарастает тенденция к обогащению традиционных йогутров бифидобактериями, лактобактариями (L. аcidophilus, L. casei) для усиления их полезных свойств.

Биойогурт – кисломолочный продукт, вырабатываемый из молока или молочных продуктов путем сквашивания их смесью термофильного молочнокислого стрептококка и молочнокислой болгарской палочки (Lactobacillus bulgaricus), с добавлением бифидобактерий, L. аcidophilus и других пробиотических микроорганизмов.

Кисломолочные продукты с пробиотической активностью рекомендуется использовать в питании детей раннего возраста с целью профилактики заболеваний желудочно-кишечного тракта, при длительной антибиотикотерапии, отставании в физическом развитии и т.д.

Пробиотики могут выпускаться не только в виде лекарственных средств, но и в виде пищевых добавок. В пищевых добавках пробиотики (живые микроорганизмы) объединены с другими полезными веществами (витаминами, микроэлементами, адаптогенами), усиливающими их полезное действие.

Фирмой KAMY Мedikal (Болгария) выпускаются пробиотические продукты Биофанк, дифференцированный выбор которых позволяет не только сохранить нормальное развитие детей и подростков, но и восстановить функции различных органов и систем.

Отличительная черта всех продуктов этой серии – присутствие в их составе свыше 250000 на 1 грамм сухого вещества живых клеток Lactobacillus bulgaricus. Кроме того, в каждом грамме сухого вещества содержится свыше 5 млрд. латентных форм Lactobacillus bulgaricus, которые активируются при попадании в желудочно-кишечный тракт, что резко увеличивает период действия препарата при однократном приеме. Пробиотики Биофанк содержат большое количество естественных молочных витаминов, минералов, жиров и углеводов, обогащены экстрактами лекарственных растений и трав, что позволяет использовать препараты для специфического назначения. Низкое содержание лактозы позволяет применять Биофанк людям с лактазной недостаточностью. Выпускаются в виде капсул и порошков для приготовления коктейлей.

Основной компонент продуктов серии Биофанк – сухой молочный продукт “Биостим LBS” на основе болгарской палочки.

Болгарская палочка (Lactobacillus bulgaricus) – это уникальный микроорганизм, обеспечивающий молочнокислое сбраживание. Этот вид микроорганизмов не характерен для нормальной микрофлоры кишечника, однако он обладает высокой биологической активностью в отношении патогенных и условно-патогенных микроорганизмов кишечника, существенно ускоряет их гибель и обеспечивает тем самым быстрое и эффективное заселение кишечника ацидофильными лактобактериями и бифидобактериями. Результаты проведенных научных исследований показали, что во время ферментации Lactobacillus bulgaricus образуют вещества, которые активируют иммунные реакции и повышают сопротивляемость организма по отношению к болезнетворным агентам. При ферментации молока Lactobacillus Bulgaricus лактоза расщепляется до глюкозы, галактозы, молочной кислоты. Протеолитические ферменты Lactobacillus Bulgaricus способствуют ускорению метаболических процессов с получением аминокислот, ди- и три- полипептидов, в связи с чем облегчается процесс усвоения молочных белков организмом. Проведенные биохимические анализы показали, что технология производства Биостим LBS гарантирует сбалансированное соотношение белков, жиров и углеводов в продукте (1,4:1:2,5). Биостим LBS содержит эссенциальные жирные кислоты – липоевую, линоленовую ,а так же низкомолекулярные – капроновую, каприловую, лауриновую. Так же Биостим LBS содержит большое количество легкоусвояемых организмом моносахаров – глюкозы и галактозы, при этом сведено к минимому содержание лактоза и сахарозы (что позволяет применять продукт у людей с лактазной недостаточностью). Микробиологический анализ показал, что в разных партиях Биостим LBS содержание живых клеток Lactobacillus bulgaricus штамма LBL4 (с доказанными профилактическими свойствами) не менее 250000 КОЕ/г. Биостим LBS разрабатывался по специальному медико-биологическому заданию. Он был испытан в космической медицине, в воздушно-десантных частях, у людей, находящихся в экстремальных условиях – авиакатастрофы, кораблекрушения, пожары). Применение продукта Биостим LBS производился для нужд российской армии в упаковке 3 пакета по 300 грамм в сутки полностью обеспечивает дневную норму белков, углеводов и аминокислот для одного десантника. У больных в послеоперационном периоде, после тяжелых травм и ожогов продукт можно использовать вместе с парентеральным питанием для дополнительной дотации энергии, положительного азотного баланса.

Разработанные пробиотики линии Биофанк обладают следующими свойствами:

- у здоровых людей – сохраняют нормальные функции органов систем;

- восстанавливают кишечную микрофлору после лечения антибиотиками, в случае бактериальных и вирусных энтероколитов, предотвращают развитие дисбактериоза

- нормализуют функцию печени и желчного пузыря при заболеваниях бактериального или вирусного происхождения

- укрепляют иммунитет (при онкологических заболеваниях, в послеоперационном периоде, при вялотекущих инфекционных процессах)

- улучшают восстановительный период после лечения тяжелых заболеваний

- способствуют увеличению мышечной массы у спортсменов и здоровых людей.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Проблема нарушения кишечного микробиоценоза далека от своего решения. Нельзя не учитывать роль микрофлоры кишечника в процессах пищеварения, а также в жизнедеятельности всего организма. Принимая во внимание, что дисбактериоз кишечника является вторичным состоянием, необходимо найти и устранить тот комплекс причин, которые его обусловили. Дифференцированный выбор препаратов и продуктов питания с пре- и пробиотической активностью будет способствовать успешному решению этой проблемы.

1. Ахмадеева Э.Н., Панова Л.Д. Дисбиоз кишечника у новорожденных детей раннего возраста. Уфа. 2003.

2. Беюл Е.А., Куваева И.Б. Дисбактериозы кишечника и их клиническое значение//Клин. мед.1986. № 11.

3. Бифидобактерии и их использование в клинике, медицинской промыш-ленности и сельском хозяйстве. Сб. науч. трудов МНИИЭМ.-М., 1986.

4. Блохина И.Н., Дорофейчук В.Г Дисбактериозы -М - Медицина, 1979.

5. Блохина Л.В., Кочетков А.М. Синдром функционального запора: опыт применения специализированных кисломолочных продуктов и биологически активных добавок к пище в комплексной терапии больных // Вопросы питания , 2001, Т 70, № 1, с. 29-32.

6. Боклер Х.М., Киселева Е.С. Использование смесей с пребиотиками-олигосахаридами – новая концепция в питании детей раннего возраста. Научно-исседовательский центр компании Nutricia. 2003.

7. Бондаренко В.М., Учайкин В.Ф., Мурашева АО. и др. Дисбактериоз: Современные возможности профилактики и лечения. Москва, 1994.

8. Вихирева, З.Н. Клинические проявления дисбактериоза у новорожденных и грудных детей. - М., 1983.

9. Воронцов И.М., Мазурин А. В. Вскармливание детей первого года жизни./Справочник по детской диететике./ Под ред. И.М.Воронцова и А.В.Мазурина.- Ленинград. – Медицина – 1980.-с.23.

10. Гончарова Г.И. Бифидофлора человека, ее защитная роль в организме и обоснование сфер применения препарата бифидумбактерина: Автореф. дисс…д-ра.биол. наук.-М.-1982.-38с.

11. Горская Е.М., Бондаренко В.М., Шогенова Ю.С., и др. Протеолитическая активность содержимого толстой кишки в норме и при микроэкологических нарушениях . Журн.микробиол. 1995. №З.

12. Грибакин С.Г. Защитные и биологически активные факторы грудного молока (Обзор литерспуры). РМЖ. - 1982. - №10.

13. Грибакин С.Г. Пребиотики против пробиотиков? Вопросы детской диетологии, 2003; том 1, 1: 71-74.

14. Гудзенко П.Н., Кравец А.А., Нахобугный Т К, и др. Молочнокислые продукты в питании детей. - К.: Здоровья, 1981

15. Дещекина М.Ф., Коршунов В М., Демин В.Ф. и др. Новые возможности защиты новорожденных детей от контаминации условно-патогенными микроор-ганизмами.- Педиатрия. 1993. - №4.

16. Дисбактериозы у детей. (Методические пособия для курсантов). Сост. Лымарева Т.А.- Оренбург, 1993.

17. Дорофейчук В.Г., Лекомцева Г.А. Дисбактериоз кишечника у детей в периоде новорожденности и его последствия.Педиатрия. 1982 №1.

18. Каталог иммунобиологических препаратов НПО Иммунопрепаратз. «Башкортостан», 1993.

19. Каширская Н.Ю. Значение пробиотиков и пребиотиков в регуляции нормальной микрофлоры. РМЖ 2000. № 13-14

20. Кисляковская В.Г. Практическое руководство по питанию детей раннего возраста. –М - Медицина.-1967.-с.119.

21. Конь И. Я. Кисломолочные продукты в питании детей. Материалы Всероссийской конференции с межд. участием “Пробиотики и пробиотические продукты в профилактике и лечении наиболее распространенных заболеваний человека” Москва. 1999.

22. Конь И.Я. Кисломолочные продукты в питании детей первого года жизни.// 6 Международный симпозиум «Питание грудных детей – новые данные и современные подходы». – М., 1998, с. 34-41.

23. Копанев Ю.А., Соколов А.Л. Дизбактериоз кишечника: микробиологические, иммунологические и клинические аспекты микроэкологических нарушений у детей. Москва. 2002.

24. Коровина Н.А., Вихирева З.Н., Захарова И.Н., Заплатников А.Л. Профилактика и лечение дисбактериоза кишечника у детей раннего возраста. Москва. 1995.

25. Коршунов В.М. Проблема регуляции микрофлоры кишечника. Журн. микробиол. - 1995. - №З.

26. Коршунов В.М., Володин Н.Н, Ефимов Б.А., Пикина А.П., Смеянов В.В., Коршунова О.В., Макаров О.В. Нормальная микрофлора кишечника. Диагностика, профилактика и лечение дисбактериозов кишечника. Пособие для врачей и студентов. Москва. 1997.

27. Коршунов В.М., Демин В.Ф., Ильенко Л.И., Хололдова И.Н. Новый способ профилактики и лечения дисбактериоза у новорожденных гомеопатическими лекарственными средствами . Актуальные проблемы перинатологии. Чебоксары, 1994.

28. Красноголовец В.Н. Дисбактериоз кишечника. М.: Медицина, 1989.

29. Крашенинин П.Ф., Шаманова Г.П. Новые виды кисломолочных продуктов детского и диетического питания. Вопросы питания. №5. 1994.

30. Куваева И. Б., Ладодо К.С. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей. М.: Медицина, 1991, 240 с.

31. Куваева И.Б. Обмен веществ организма и кишечная флора. М.:Медицина, 1976.

32. Кузнецова Г.Г., Орлова Н.Г., Батищева С.Ю., Куркова В.И., Абрамова Т.В., Шевелева С.А., Конь И.Я. Микроэкологическая и клиническая оценка влияния традиционной простокваши на кишечную микрофлору детей раннего возраста. Вопросы детской диетологии. 2003. т 1. №6

33. Кушнарева М.В., Кишишян Е.С., Соболева С.В. Эффективность применения препарата имунного лактоглобулина для коррекции дисбактериоза кишечника у новорожденных детей. Журн.микробиол. 1995-№З.

34. Ладодо К.С. Кисломолочные продукты и пребиотики в питании детей раннего возраста. Детский доктор, 2001, №2, с. 52-54.

35. Ладодо К.С., Щербакова Э.Г. Применение БАД в педиатрической практике. Мат. Всеросийской научно-практической конференции “Дисбактериозы и эубиотики”. Москва 1996 .

36. Ладодо К.С., Щербакова Э.Г., Гаврюшов В.В. и др. Применение биологически активных добавок к детскому питанию. М., 1988.

37. Литяева Л.А. Микроэкологические подходы профилактики инфекционных заболеваний у новорожденных. Педиатрия. 1993. №З.

38. Лянная А.М., Интизаров М.М., Донских Е.Е. Биологические и экологические особенности микробов рода Bifidobacterium //Бифидобактерии и их использование в клинике, медицинской промышленности и сельском хозяйстве.-М.-1986.-с.32-38.

39. Малова Н.Е., Коровина Н.А., Захарова И.Н. Неадаптированные молочные продукты в питании детей раннего возраста как фактор, способствующий развитию железодефицитной анемии. «Вопросы современной гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии», Том 2, №1, 2003, 41-44.

40. Мамонова ЛХ., Лизько Н Н, Кривова С.Г., Копылова В.И. Формирование микрофлоры кишечника новорожденных при различных видах вскармливания. Теор и клин. аспекты науки о питании. М., 1985. Т 6

41. Материалы первого международного симпозиума по проблемам правильного питания ребенка.Москва, 1991.

42. Мешковский М.Д. Лекарственные средства. В 2-х томах. - М.: Медицина, 1994.

43. Мощин С.П, Чернышева Л.И., Знаменский и др. Особенности становления микрофлоры у новорожденного в раннем неонатальном периоде. Вопр. охр. мат.1988 №l

44. Нетребенко О.К. Кисломолочные заменители грудного молока в детском питании. Детский доктор, 2001, №3, с. 30-31.

45. Нетребенко О.К. Практика вскармливания детей первого года жизни в России. Детская больница, 2001, №3, с. 52-54.

46. Новик Г.И. Исследование структурно-функциональной организации бифидобактерий//Микробиология.-1998.-т.67.-№3.-с.376-383.

47. Новые комбинированные иммунобиологические препараты в лечении вирусно-бактериальных инфекций у детей. Пособие для врачей. Сост. Феклисова Л.В., Мескина Е.Р. и др.М. 2002.

48. Петровская В.Г, Марко О.П. Микрофлора человека в норме и патологии М.: Медицина, 1976.

49. Пинегин В.В., Мальцев В.Н., Коршунов В.М., Дисбактериозы кишечника М., 1984.

50. Покровский В.В. Вступительное слово.// Материалы Всеросийской конференции “Пробиотики и пробиотические продукты в профилактике и лечении наиболее распространенных заболеваний человека” Москва. 1999.

51. Применение биологически активных добавок к детскому питанию (Методические рекомендации) Сост. Ладодо К.С. и др. Москва, 1988.

52. Применение комплекса иммунных и бактерийных препаратов беременным женщинам группы риска для направленного формирования микрофлоры кишечника новорожденных детей (Методические рекомендации). Сост. Литяева В.А. и др. Оренбург, 1992.

53. Применение сухого бифидумбактерина в комплексном лечении недоношенных и доношенных новорожденных детей раннего возраста (Методические рекомендации). Сост. Гончарова Г.И. и др. Москва, 1988.

54. Сафронова А.И. Клинико-физиологическое обоснование оптимальных подходов к использованию молочных продуктов в питании детей раннего возраста Автореф. дис. канд. мед. наук. – М. – 2000, с. 35-37.

55. Сенцова Т.Б., Яцык П.К., Ахмедов Ю.М., и др. Микрофлора кишечника и состояние противоинфекционного иммунитета у детей с хроническим o6структивным пиелонефритом. Педиатрия. 1994. №. 2

56. Студеникин М.Я., Ладодо К.С. Питание детей раннего возраста Л.: Медицина, 1991.

57. Ткаченко С.К., Добрянский Д.А., Иоффе В.С. Антенатальные факторы риска и состояние местной иммунологической защиты кишечника у недоношенных детей.Педиатрия. 1992. №l

58. Третьякова Е. Н. Справочник по диететике детей раннего возраста. Уфа-1965.- 110с.

59. Хавкин А.И. Жихарева Н.С. Влияние продуктов питания, обогащенных пробиотиками, на функцию кишечника. Вопросы современной педиатрии. 2003 т.2. №1

60. Хавкин А.И., Бельмер С.В. Микроэкология кишечника: методы неспецифической коррекции. РМЖ 2003. № 13 (185)

61. Хавкин А.И., Киселева Е.С. Заменители грудного молока с содержанием пребиотических продуктов – олигосахаридов. Лечащий врач. 2002. № 12.

62. Харькова Р.М. Принципы рационального вскармливания детей первого года жизни, гипотрофия и ее предупреждение. Российский вестник перинатологии и педиатрии (приложение). Лекция №13. - М.-1995.- с.37.

63. Хорошилова Н.В. Иммунотерапевтические аспекты применения пробиотиков в клинической практике. Лечащий врач, 2003; 2:71-74.

64. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Москва. 2001.

65. Щербакова Э.Г., Растунова ГА., Журавлева Т.П. и др. Детские молочные продукты, обогащенные лизоцимом.: Обзорная информация. - М.: АгроНИИТЭИММП, 1986.

66. Armuzzi A., Cremonini F., Ojetti V, et al. Effect of Lactobacillus GG supplementation on antibiotic-associated gastrointestinal side effects during Helicobacter Pylori eradication therapy: a pilot study. //Digestion. 2001. 63(1): 1-7.

68. Fomon S.J., Ziegler E.E. Nelson S.E. Edwards B.B. Cow milk feeding in infancy gastrointestinal blood loss and iron nutrition status. – J. Pediatrics – 1981 – 98.

69. Fucushima Y., Kawata Y., Hara H., Terada A., Mitsuoka T., Effect of follow-up formula containing bifidobacteria on fecal flora and fecal metabolites in healthy children. 1997. Bioscience Microflora, 16(2): 65-72.

71. Goldin B.R. Gorbach S. The effect of milk and lactobacillus feeding on human intestinal bacterial ensime activity. J Clin Nutr 1984. 756-61

72. Haschke F., W. Wang, Guozai Ping, Wandee Varavithya, Amornrath Podhipak, Florence Rochat et al. Clinical trials prove the safety and efficacy of the probiotic strain Bifidobacterium Bb12 in follow-up formula and growing-up milks. //Monatsschr Kinderhelikd Suppl 1, 146: 526-530, 1998.

73. Hatakka K., Savilahti E., et al. Effect of long term consumption of probiotic milk on infections in children attending day care centers: double – blind, randomized trial. //B. M. J. 2001. 322 : 11327.

74. Jiang T, Jeter JM, Nelson SE, Ziegler EE. Intestinal blood loss during cow milk feeding in older infants: guantitative measurements. //Arch Pediatr Adolesc Med 2000 Jul; 154(7): 673-8.

75. Juntunen M., Kirjavainen P.V., Ouwehand A.C., Salminen S.J., Isolauri E. Adherence of probiotic bacteria to human intestinal mucus in healthy infants and during rotavirus infection. 2001. Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology 8: 293-296.

76. Knol J. Poelwijk ES, van der Linde EGM, Wells JSK, Bronstrup A et al. Stimulation of endogenous Bifidobacteria in term infants by an infant formula containing prebiotic. J Pediatr Gastroent Nutr. 2001. 34 (2)

77. Laake K.O., Bjorneklett A., Bakka A., Midvedt T., Norin K.E., Eide T.J., Jacobsen M.B., Lingaas E., Axelsen A.K., Lotveit T., Vatn M.H. Influence of fermented milk on clinical state, fecal bacterial counts and biochemical characteristics in patients with ileal-pouch-anal-anastomosis. 1999. Microbial Ecology in Health and Disease,11:211-217.

78. Majamaa H., Isolauri E. Probiotics a novel approach in the management of food allergy. J Allerg Clin Immunol 1997. 99

79. Moro G., Minoli I., Mosca F., Fanaro S., Jelinek J., Stahl B., Boehm G. Dosage-related bifidogenic effects of galacto- and fructo-oligosaccharides in formula fed infants. J Pediatr Gasroenterol Nutr. Mar 2002; 34(3)

80. Pujol P., Huguet J., Banquells M., et al. The effect of fermented milk conteining Lactobacillus casei on the immune response to exercise. Sport Med Training Rehab 2000; 00^1-15.

81. Saavedra J.M., Abi-Hanna A., Moore N., Yolken R. Effect of long term consumption of infant formulas with bifidobacteria and S. thermophilius on stool patterns and diaper rash in infants. 1998. J. Pediatr Gastroenterol Nutr, 27(4):483.

82. Saavedra J.M., Bauman N.A., Oung I., Perman J.A., Yolken R.N. Feeding of Bifidobacterium bifidum and Streptococcus thermophilus to infants in hospital for prevention of diarrhea and sheddin of rotavirus. 1994 . The Lancet, 344: 1046-1049.

83. Szajewska H., Mrukowicz J. Z. Probiotics in the treatment and prevention of acute infections diarrhea in infants and children: a systematic review of published randomized, double-blind, placebo-controlled trials. //J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2001. 33. Suppl. 2: S17-25.

*Адаптированные молочные смеси с пробиотическим эффектом*
Смесь	Закваска	Возраст	Консистенция
«Агуша 1»	ацидофильная палочка + бифидобактерии + термофильный стрептококк	от 0 до 6 мес	жидкая
«Ацидофильная малютка»	ацидофильная палочка	от 0 до 6 мес	жидкая
«Адалакт»	ацидофильная палочка + термофильный стрептококк	первый год жизни	в сухом виде, заквашивается на молочной кухне
«Лактофидус»	бифидобактерии + термофильный стрепетококк	от 0 до 12 мес	сухая смесь
«Нан кисломолочный»	бифидобактерии + термофильный стрепетококк	от 0 до 12 мес	сухая смесь
*Частичноадаптированные смеси с пробиотическим эффектом*
Смесь	Закваска	Возраст	Консистенция
«Агуша 2»	ацидофильная палочка + бифидобактерии + термофильный стрептококк	с 6 до 12 мес	жидкая
«Нан 6-12 с бифидобактериями»	бифидобактерии + термофильный стрептококк	с 6 до 12 мес	сухая смесь

*Неадаптированные молочные продукты*
Ацидолакт	ацидофильная палочка + термофильный стрептококк	старше 12 мес	жидкая
Бификефир	кефирные грибки+ бифидобактерии	с 8 мес и старше	жидкая
Бифилин –М	бифидобактерии	старше 12 мес	жидкая
Бифидок	кефирные грибки + бифидобактерии	старше 12 мес	жидкая
Биолакт	ацидофильная палочка	старше 12 мес	жидкая
Бифилакт кисломолочный	бифидобактерии + ацидофильная палочка	старше 12 мес	жидкая
Вита	бифидобактерии + ацидофильная палочка	старше 3 лет	жидкая
Кефир детский Агуша	кефирные грибки	с 8 мес и старше	жидкая
Кефир «Бифи» Агуша	кефирные грибки+ бифидобактерии	с 8 мес и старше	жидкая
Кефир фруктовый Агуша	кефирные грибки	с 8 мес и старше	жидкая
Росток	ацидофильная палочка	старше 12 мес	жидкая
Тонус	молочнокислые лактококки пропионовокислые +уксуснокислые бактерии	с 8 мес и старше	жидкая
Эвита	ароматобразующие и молочнокислые стрептококки	старше 12 мес	в сухом виде заквашивается
Йогурты	болгарская палочка + термофильный стрептококк	старше 12 мес	жидкая

Биофанк Розовое масло (1 капсула)	§ Регулирует работу желудочно-кишечного тракта, нормализует микрофлору кишечника; § Оказывает противовоспалительное и обезболивающее действие.
Биостим LBS- 3,8 млн живых клеток Lact.s bulgaricus, 10 млрд латентных форм клеток Lactobacillus bulgaricus	380 мг	Пектин	5 мг
Молочные белки	120 мг	калий	5 мг
Молочные жиры	0	кальций	10 мг
Углеводы	192 мг	фосфор	3 мг
Натуральное розовое масло	15 мг	железо, медь, витамины молока (А, В1, В2, В6, С, Д)
Рекомендован для взрослых и детей старше 5 лет. Дозировка: 1-2 капсулы 3 раза в день.

Биофанк Зверобой (1 капсула)	§ Регулирует работу желудочно-кишечного тракта, нормализует микрофлору кишечника; § Оказывает успокаивающее, общетонизирующее действие; § Участвует в процессе естественной детоксикации.
Биостим LBS	375 мг	Витамин С	2,6 мг
Молочные белки	92 мг	Витамин Е	0,35мг
Молочные жиры	70 мг	Витамин В1	68 мг
Углеводы	70 мг	Витамин В2	68 мг
Сухой экстракт зверобоя	20 мг	Витамин В6	68 мг
Пектин	5 мг	Витамин В12	0,01мг
Калий	6 мг	Витамин А	102 мг
Кальций,фосфор железо, медь	4 мг	Ниацин	0,66мг
Рекомендован для взрослых и детей старше 5 лет. Дозировка: 3-6 капсул ежедневно

Биофанк Биостимулятор (1 капсула)	§ Регулирует работу желудочно-кишечного тракта, нормализует микрофлору кишечника; § Способствует повышению синтеза гемоглобина, увеличению снабжения кислородом тканей; § Ускоряет процесс заживления ран, повышает общий тонус организма, стимулирует умственную и физическую активность.
Биостим LBS	375 мг	Фосфор, железо, медь	3 мг
Молочные белки	92 мг	Витамин С	0,35мг
Молочные жиры	70 мг	Витамин Е	68 мг
Углеводы	70 мг	Витамин В1	68 мг
Экстракт корейского женьшеня	20	Витамин В2	68 мг
Пектин	5 мг	Витамин В6	102 мг
Калий	6 мг	Витамин А	2,6 мг
кальций	4 мг	Ниацин	0,66мг
Рекомендован для взрослых и детей старше 5 лет. Дозировка: 3-6 капсул ежедневно.

Влияние бифидобактерий на организм человека

B.bifidum

Группа

в кишечнике.

ГОС и ФОС не перевариваются под воздействием ферментов

Достигают толстого кишечника

толстого кишечника к стенке кишечника

КИСЛОМОЛОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ

Биофанк Розовое масло

Биофанк Зверобой

Биофанк Биостимулятор

Биофанк БиоПлюс

Биофанк Протеин Макс

(1 капсула)

Биофанк Биомакс

Биофанк Актив.

Биофанк Макс

Биофанк БиоПлюс (1 капсула)	§ Нормализует микрофлору кишечника; § Оказывает иммуномодулирующее, гипохолестеринемическое действие.
Биостим LBS	390 мг	калий	6 мг
Молочные белки	90 мг	кальций	4 мг
Молочные жиры	65 мг	фосфор	3 мг
Углеводы	70 мг	железо, медь
Пектин	5 мг	натуральные витамины молока (А, В1, В2, В6, С, Д).
Рекомендован для взрослых и детей старше 1 года Дозировка: 4-8 капсулы ежедневно.

Биофанк Протеин Макс (1 капсула)	§ Нормализует обменные процессы, микрофлору кишечника; § Уменьшает массу тела, оказывает гиполипидемическое действие; § Выводит токсичные продукты из организма.
Биостим LBS	390 мг	калий	6 мг
Молочные белки	120 мг	кальций	4 мг
Молочные жиры	0	фосфор	3 мг
Углеводы	220 мг	железо, медь натуральные витамины молока (А, В1, В2, В6, С, Д и др).
Пектин	5 мг
Рекомендован для взрослых и детей старше 1 года. Дозировка: 4-8 капсулы ежедневно.

Биофанк Биомакс (1 капсула)	§ Оказывает противоопухолевое действие; § Нормализует микрофлору кишечника; § Обладает иммуностимулирующим действием
Биостим LBS	400 мг	калий	8 мг
Молочные белки	120 мг	кальций	4 мг
Молочные жиры	80 мг	фосфор	3 мг
Углеводы	80 мг	железо, медь
Пектин	5 мг	натуральные витамины молока(А, В1, В2, В6, С, Д и др.)
Рекомендован для взрослых и детей старше 10 лет. Дозировка: по 3 капсулы 3 раза в день. При необходимости до 20 капсул ежедневно.

Биофанк Актив. (1 капсула)	§ Нормализует микрофлору кишечника; § Обладает иммуностимулирующим действием; § Восстанавливает минеральный баланс организма; § Оказывает общеукрепляющее действие; § Выводит токсичные продукты из организма.
Биостим LBS	400 мг	калий	11,6мг
Молочные белки	232 мг	кальций	18 мг
Молочные жиры	0	фосфор	9,2 мг
Углеводы	65 мг	железо, медь
Пектин	5 мг	натуральные витамины молока(А, В1, В2, В6, С, Д и др.)
Рекомендован для взрослых и детей старше 1 года. Дозировка: по 2 капсулы 3 раза в день. При необходимости до 10 капсул ежедневно.